[發明專利]一種單硝酸異山梨酯的凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010148623.5
• 申請日: 2010-03-20
• 公開（公告）號: CN101816636A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發明（設計）人: 趙志全
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/34;A61K47/26;A61P9/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種單硝酸異山梨酯的凍干粉針劑及其制備 方法。

背景技術

單硝酸異山梨酯是一種治療冠心病和心絞痛的常用藥物，經多年臨床使用療效確切。 其主要作用機理為擴張靜脈容量血管和外周阻力血管，使心臟前后負荷下降，而減少心肌 耗氧量，該藥具有生物利用度高，個體差異小，半衰期長，療效顯著的特點，對冠心病和 心絞痛的預防優于硝酸甘油和消心痛。近年研究表明，單硝酸異山梨酯的擴冠在抗心絞痛 特別是抗心肌梗塞方面具有重要作用。這是因為該類藥物的擴冠作用主要發生在粗大冠脈， 正常情況下，粗大冠脈對血流的阻力僅占總冠阻力的5％，其變化對冠脈流量無明顯影響， 但當冠狀動脈硬化致器質性高度狹窄和痙攣時，其阻力占冠脈阻力的比例明顯增加，是導 致急性心肌梗塞的重要原因，故此時粗大冠脈的擴張是防止心肌梗塞的重要途徑。

市場上現有的單硝酸異山梨酯注射劑在長期存放過程中，單硝酸異山梨酯易發生降解， 導致制劑的含量下降和有關物質增多，產生這種現象的原因在于單硝酸異山梨酯容易在酸 性或堿性環境中水解，為抑制單硝酸異山梨酯的水解，生產廠家在注射劑中添加了丙二醇、 甘油等作為穩定劑，但穩定劑的用藥安全性沒有充分的保障，同時由于需要高溫滅菌，產 品的穩定性不好，在滅菌后有關物質增加明顯，而且在貯存過程中，藥物的水解不可避免。

發明內容

本發明提供了一種單硝酸異山梨酯的凍干粉針劑及其制備方法。

本發明提供的單硝酸異山梨酯凍干粉針劑是在干燥的真空中進行的，所得的產品質地 疏松，水分低，復溶性較好，能夠很快恢復藥液的原有特性，而且不需要添加丙二醇、甘 油等穩定劑，產品的安全性優于注射液，在實驗中我們還驚喜的發現，采用山梨醇作為賦 形劑，能夠大大提高產品的穩定性。

本發明在單硝酸異山梨酯凍干粉針制備過程中采用山梨醇作為賦形劑，用磷酸鹽緩沖 溶液調節中間體溶液的PH值在6.5～7.5之間，抑制了主藥的水解，提高了主藥的穩定性。 將預凍起始溫度控制在-50℃，凍干過程中二次升華的溫度控制在5℃～15℃之間，來改善 藥物的含量和有關物質的穩定性。

本發明提供的單硝酸異山梨酯凍干粉針劑，是由藥物活性成分單硝酸異山梨酯和山梨 醇組成，在該凍干粉針劑的制備過程中采用酸堿緩沖溶液調節pH值。

本發明提供的單硝酸異山梨酯凍干粉針劑，其藥物活性成分與賦形劑重量比為1∶2～ 1∶5。

本發明提供的單硝酸異山梨酯凍干粉針劑，其酸堿緩沖溶液為磷酸鹽緩沖液，其PH為 6.5～7.5。

本發明提供的單硝酸異山梨酯凍干粉針劑，凍干體積為2ml。

本發明提供的單硝酸異山梨酯凍干粉針劑，優選的配方組成為：

單硝酸異山梨酯????????????????20g

山梨醇????????????????????????40g～100g

磷酸鹽緩沖液(PH6.5～7.5)??????適量

無菌注射用水加至??????????????2000ml

??????????????????????????????凍干共制成1000瓶

本發明提供的單硝酸異山梨酯凍干粉針劑，最優選的配方組成為：

單硝酸異山梨酯????????????????20g

山梨醇????????????????????????80g

磷酸鹽緩沖液(PH7.0)???????????適量

無菌注射用水加至??????????????2000ml

??????????????????????????????凍干共制成1000瓶

本發明提供一種單硝酸異山梨酯凍干粉針劑，其制備方法包含以下幾個步驟：

(1)配制：取適量注射用水加入賦形劑使之完全溶解，加入活性炭，吸附30min，過 濾除炭，室溫下加入處方量的單硝酸異山梨酯，用酸堿緩沖溶液調節pH6.5～7.5之間，加 注射用水至全量得中間體溶液，0.22um無菌微孔濾膜過濾除菌；

(2)將中間體溶液進行灌裝，檢查溶液澄明度，并迅速進行半成品檢驗，檢查合格后 進行灌裝；