[發明專利]一種協同治療型多物質緩釋滴眼劑及制備方法

有效

• 申請號: 201010148516.2
• 申請日: 2010-04-16
• 公開（公告）號: CN101816627A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發明（設計）人: 茍中入;王嫦君;葉娟
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/36;A61K31/5383;A61K31/702;A61K31/522;A61K31/7056;A61K31/4196;A61K31/7048;A61K31/352;A61K31/551;A61K31/196;A61K31/573;A6
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 林懷禹

技術領域

本發明涉及生物醫藥、生物材料技術，尤其是涉及一種協同治療型多物質 緩釋滴眼劑及制備方法。

背景技術

高壓靜電紡絲技術是近年快速興起的一種無污染制備納米纖維和多孔薄膜 或泡沫材料的新型技術。應用于靜電紡絲的原材料對其可紡性有要求，如純殼 聚糖溶液是難以紡絲的高分子，經高壓靜電場力作用常形成凝膠態微粒，在納 米纖維制備中往往被視為無價值的副產物。同時，高壓靜電紡絲對形成納米纖 維的工藝參數也要求嚴格，例如直流電壓、電場強度、場距等都需要不斷摸索 得到有限的優化條件，才可能制備出納米纖維；反之，獲得微細顆粒的電紡條 件則較為寬泛。其次，高壓靜電紡絲的接收器件一般為導電性優良的平板、圓 筒、絲線或棒狀物，以便形成納米纖維薄膜或者泡沫，液態物質作為接收器的 報道和相關應用相當有限。因此，利用高壓靜電紡絲的基本原理制備出載治療 物質微膠囊態緩釋給藥具有便利的工藝條件。中國專利CN?100488618C公開了 一種利用靜電噴霧制備非原位載藥型液芯微膠囊的方法，該專利公開的用金屬 鈣離子為海藻酸鹽微膠囊的囊壁成型劑，盡管通過利用麥芽糊精、黃原膠等增 稠劑和鈣離子對囊壁海藻酸鹽能發揮固鎖作用，并在微囊形成后采用氯化鈣溶 液浸泡后處理工藝加固壁膜，形成半透性微膠囊壁膜層，但是在生理液環境中， 二價鈣離子容易與一價陽離子如鉀、鈉離子發生離子交換，導致微膠囊壁膜層 快速坍塌，藥物可控釋放性和持久釋放性難以維持。因此，這樣的材料仍難以 滿足微膠囊穩定、持久釋放的應用。

長期以來眼部給藥技術研究發展緩慢，一般均為液劑、糊劑或凝膠劑，各 種治療性物質以機械攪拌混合形成的制劑，藥物組分釋藥速率難以控制，并且 因漏出、水分快速蒸發等問題導致給藥期短，藥物劑量峰谷明顯，生物利用度 低，因而需要頻繁給藥。因此，根據現有技術和臨床應用來看，迫切需要探索 能原位載藥、各藥物組分釋放控制簡便和制備工藝簡便(不用清洗除雜)的協 同治療型多物質緩釋滴眼制劑及制備技術方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種協同治療型多物質緩釋滴眼劑及制備方法。工藝 簡便、能原位載治療性物質并調節藥物釋放性能和提高滴眼劑生物利用度的眼 科治療制劑及其制備方法。

本發明采用的技術方案是：

一、一種協同治療型多物質緩釋滴眼劑

它是由殼聚糖、透明質酸和治療性物質組成，其組分質量百分數含量為：

殼聚糖????????????0.01～2.0％；

透明質酸??????????0.01～2.0％；

治療性物質????????0.001～1.0％；

其余為去離子水。

二、一種協同治療型多物質緩釋滴眼劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將殼聚糖溶解于質量百分數含量為0.02～0.3％乙酸溶液中，配制成濃度 為2～50g/L的水溶液，然后加入至少一種治療性物質，溶液中治療性物質總質 量與殼聚糖之比為1∶2～10，攪拌均勻后裝入靜電紡絲裝置的注射器內；

2)將透明質酸與治療性物質混溶于去離子水中，配制成透明質酸濃度為 0.1～20g/L的水溶膠，然后置于容器中放在注射器中空金屬針針尖正下方，調節 針尖與透明質酸水溶膠液面的間距為3～18cm，透明質酸水溶膠用導線接地，并 按60～1200轉/分鐘連續攪拌，中空金屬針接1～20kV直流電壓，將注射器內的 殼聚糖溶液以0.10～1.0毫升/小時的速度推出，進行靜電噴射，載治療性物質的 殼聚糖凝膠微粒落入透明質酸水溶膠中，形成以透明質酸分子為囊壁、殼聚糖 凝膠微粒為囊芯的凝膠粒；

3)將容器中的透明質酸水溶膠包裝于眼用包裝瓶或者管內，得到載協同治 療型多物質緩釋滴眼劑。

所述的治療性物質選自左氧氟沙星、妥布霉素、阿昔洛韋、利巴韋林、氟 康唑、那他霉素、色甘酸鈉、埃美丁、雙氯芬酸鈉、普拉洛芬、地塞米松、曲 安奈德、氟米龍、環孢霉素A、他克莫司和抗青光眼藥噻嗎心安、派立明、杜 塞酰胺、阿法根、適利達以及在無配伍禁忌情況下兩種或兩種以上物質的組合。

本發明制備過程中，通過改變殼聚糖溶液、透明質酸水溶膠的濃度、針尖 與接收液液面之間的距離、注射器內溶液的推進速度來控制被包裹治療性物質 控制釋放速率。

本發明制備過程中，透明質酸水溶膠或水凝膠中治療性物質的添加與否不 受限制。

本發明具有的有益效果是：