[發明專利]依巴斯汀固體分散體及由其制備的高溶出度的依巴斯汀片

有效

• 申請號: 201010146786.X
• 申請日: 2010-04-15
• 公開（公告）號: CN102218041A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 賀曾佑
• 申請（專利權）人: 江蘇聯環藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/445;A61K47/34;A61K47/38;A61P37/08;A61P11/02;A61P1/08;A61P17/00;A61P17/04
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司 11278
• 代理人: 李海燕

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說，涉及一種依巴斯汀固體分散體及由其制備的高溶出度的依巴斯汀片。

背景技術

過敏反應亦稱變態反應，它是機體受抗原性物質刺激后而引起的組織損傷或功能紊亂，屬異常的或病理的免疫反應。臨床常見的過敏性疾病有急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、皮膚搔癢癥、濕疹、皮炎、常年性鼻炎、季節性鼻炎、過敏性哮喘、車船暈動癥等。它是一種常見、多發病，影響人們正常工作、學習和生活，危害人類身體健康。

1937年，Bovet和Staub發現了第一個具有抗組胺活性、可用來治療過敏性疾病的化合物2-異丙基-5-甲基苯氧乙基二乙胺，此后，撲爾敏、非那更、苯海拉明、曲吡那敏、去氧羥嗪、氯馬斯汀等一系列被稱之為第一代抗組胺藥物相繼上市，它們在治療皮膚粘膜變態反應疾病，妨止暈動嘔吐反應方面，發揮了很大作用，但卻因中樞抑制而產生嗜睡、眩暈、耳鳴、視力模糊、運動失調等副作用，干擾患者的正常生活，以至發生意外事故。為克服上述缺點，第二代抗組胺藥應運而生，首先由Merrll?Dow公司于80年代推出特非那定，接著阿司咪唑、西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定等陸續用于臨床，這些藥物具有較好的抗過敏效果，不通過血腦屏障，能選擇性地作用于外周H₁受體，故無鎮靜、抗膽堿能和抗腎上腺素能的作用，但隨著臨床的推廣應用，漸有這類藥物引起QTc間期延長，甚至發生尖端扭轉性心律失常的報道。90年代以來，依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪、地氯雷他定等第三代抗組胺藥物脫穎而出，他們具有良好的抗組胺活性，而沒有第一代、第二代抗組胺藥物的鎮靜、心律失常的副反應，受到臨床醫生和患者的歡迎。

依巴斯汀，化學名稱1-[4-(1，1二甲基乙基)苯基]-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮，由西班牙艾美羅公司首先開發，現已在歐、亞、美30多個國家地區先后上市，大量臨床應用表明，本品療效顯著，患者耐受性好，是一種安全有效、較為理想的抗過敏藥物。其臨床使用的劑型為片劑，每片10毫克，日服一次。

依巴斯汀為強疏水性物質，極難溶解于水，如采用常規制備方法，制成的片劑溶出度差，生物利用度低，體內難以吸收，影響藥物治療效果。因此，對依巴斯汀片的制備方法進行研究，發明一種高溶出度依巴斯汀片的制備方法，對提高它的產品質量，提高它的生物利用度，充分發揮藥品療效，具有重要意義。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種依巴斯汀固體分散體，其包含依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30。

本發明還提供上述的依巴斯汀固體分散體的制備方法，其主要包含步驟：取依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30，加入藥用乙醇，攪拌，加熱，使充分混勻，繼續攪拌，減壓蒸去溶劑，冷至室溫，過濾，真空干燥，得所述依巴斯汀固體分散體。

根據上述的制備方法，加熱溫度為40-60℃，攪拌時間為0.5-2小時，減壓蒸去溶劑的溫度為45-65℃，真空干燥的溫度為50-70℃；優選地，加熱溫度為50℃，攪拌時間為1小時，減壓蒸去溶劑的溫度為55℃，真空干燥的溫度為60℃。

本發明還提供一種高溶出度的依巴斯汀片，其包含上述的依巴斯汀固體分散體。

本發明所述的高溶出度的依巴斯汀片，其還包含稀釋劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。

優選地，所述稀釋劑為乳糖或淀粉，粘合劑為沖漿淀粉，崩解劑為淀粉或低取代羥丙基纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂。

本發明所述的高溶出度的依巴斯汀片，具體配比為，各組分按重量份為：依巴斯汀5.7份、乳糖34.3-51.4份、淀粉11.4-28.6份、沖漿淀粉11.4份、低取代羥丙基纖維素2.9份、硬脂酸鎂0.1份、泊洛沙姆F6811.4-34.3份、聚乙烯吡咯烷酮K305.7-22.9份。

更優選地，各組分按重量份為：依巴斯汀5.7份、乳糖40.0-45.7份、淀粉17.1-22.9份、沖漿淀粉11.4份、低取代羥丙基纖維素2.9份、硬脂酸鎂0.1份、泊洛沙姆F6822.8份、聚乙烯吡咯烷酮K3011.4份。

優選的具體配方可以為：按重量份為依巴斯汀5.7份、乳糖40份、淀粉17.1份、沖漿淀粉11.4份、低取代羥丙基纖維素2.9份、硬脂酸鎂0.1份、泊洛沙姆F6822.8份。

或者，其優選組分按重量份為依巴斯汀5.7份、乳糖45.7份、淀粉22.9份、沖漿淀粉11.4份、低取代羥丙基纖維素2.9份、硬脂酸鎂0.1份、聚乙烯吡咯烷酮K3011.4份。