[發明專利]制備羅庫溴銨中間體化合物結晶物的方法

有效

• 申請號: 201010145625.9
• 申請日: 2010-04-08
• 公開（公告）號: CN101824066A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 方偉明
• 申請（專利權）人: 浙江仙琚制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 臺州市南方商標專利事務所 33225
• 代理人: 郭建平

1.一種制備羅庫溴銨中間體化合物2β-(4-嗎啉基)-16β-(1-吡 咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇-二醋酸酯結晶物的方法，其特征 在于：以化合物2β-(4-嗎啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3 α，17β-二醇為原料，經酰化反應，再精制得高純度的結晶性粉末的化 合物2β-(4-嗎啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β- 二醇-二醋酸酯；化學反應式如下：

所述的酰化反應過程為：將化合物2β-(4-嗎啉基)-16β-(1-吡 咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇加入二氯甲烷中，加醋酐，于10～ 25℃進行酰化反應5～7小時；堿性溶液中和，二氯甲烷提取，水洗，脫 水，濃縮；

所述的精制過程為：用鹵代烷與烷烴結晶，制得淡黃色結晶性粉末的 化合物2β-(4-嗎啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β -二醇-二醋酸酯；

所述鹵代烷為二氯甲烷、三氯甲烷；

所述烷烴為正己烷、正庚烷、石油醚。

2.根據權利要求1所述的制備羅庫溴銨中間體化合物2β-(4-嗎啉 基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇-二醋酸酯結晶 物的方法，其特征在于：所述的酰化反應包括如下步驟：將化合物2β- (4-嗎啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇加入二 氯甲烷中，攪拌，冷卻，加入醋酐，于10～25℃進行酰化反應5～7小時； 倒入冰水中，加入二氯甲烷，攪拌，冷卻，用氨水或碳酸鈉溶液中和，分 層，水層用二氯甲烷提取，合并有機層，水洗，分層，有機層用無水硫酸 鈉脫水；過濾，濾液濃縮。

3.根據權利要求1或2所述的制備羅庫溴銨中間體化合物2β-(4- 嗎啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇-二醋酸酯 結晶物的方法，其特征在于：所述的精制過程包括如下步驟：加鹵代烷溶 解，分次加烷烴，濃縮至大量結晶析出，冷卻，過濾，得濕品；干燥。