[發(fā)明專利]肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010145349.6
• 申請(qǐng)日: 2010-04-12
• 公開（公告）號(hào): CN101837163A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯惠民;李丁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號(hào): A61N1/30
• 分類號(hào): A61N1/30;A61M31/00
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，特別是采用離子電滲技術(shù)結(jié)合給藥裝置幫助藥物通過直腸黏膜吸收。

背景技術(shù)

肝素是一類糖胺聚糖，分子量約為4000-20000Da左右，低分子肝素由肝素經(jīng)降解或解聚獲得，分子量約為3000-8000Da左右。2-O-硫酸-α-L艾杜糖醛酸及6-O-硫酸-N-硫酸-α-D葡萄糖胺是二者的主要單糖，由它們組成的三硫酸二糖的重復(fù)單位是肝素和低分子肝素的主要部分。肝素和低分子肝素作為一種有效的抗凝藥物，臨床上常用于預(yù)防和治療多種血栓栓塞、缺血性疾病如深層靜脈血栓、肺栓塞、腦血竇靜脈血栓、心肌梗死等。由于二者分子量大，口服給藥生物利用度低，臨床上通常只采用注射給藥。病人一般需要先靜脈注射負(fù)荷劑量的藥物，然后調(diào)整劑量肝素每4-8小時(shí)、低分子肝素每12小時(shí)皮下注射一次或持續(xù)靜脈滴注給藥，住院療程一般為7-10天，出院后仍需口服法華林至少3-6個(gè)月。如此頻繁的注射給藥及冗長的治療周期給病人，尤其是中老年患者造成極大不便。因此，找到一種給藥方便、對(duì)病人損傷小、安全性高的用于治療以上疾病的治療方法具有重要意義。

使用電流幫助藥物透過機(jī)體轉(zhuǎn)運(yùn)(最早是透過皮膚)的理念是在18世紀(jì)中期提出的，到了19世紀(jì)，國外的許多研究者使得這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展。在20世紀(jì)以前，該技術(shù)被稱為“電透法”，在1908年由Frankenhauser將其定義為離子電滲技術(shù)。該技術(shù)是建立在電學(xué)理論基礎(chǔ)上的，帶電電極會(huì)排斥帶有同樣電荷的離子，同時(shí)另一側(cè)帶有相反電荷的電極會(huì)吸引帶有相反電荷的離子，在電場作用下，藥物離子產(chǎn)生定向運(yùn)動(dòng)穿過機(jī)體屏障吸收進(jìn)入體循環(huán)。如今，已有應(yīng)有離子電滲技術(shù)的皮膚及眼部給藥產(chǎn)品問世。

直腸黏膜給藥起效快，可以避免首過效應(yīng)，與注射給藥相比對(duì)機(jī)體損傷小，給藥方便，可以作為某些藥物，特別是全身作用性藥物吸收的有效途徑。人體與外界較易接觸、易于給藥的黏膜部位有鼻腔、口腔、眼部、陰道和直腸等。其中直腸是公認(rèn)的人體吸收大分子物質(zhì)的有效部位。藥物在直腸主要經(jīng)兩條途徑吸收，一條由上直腸靜脈、門靜脈進(jìn)入肝臟，經(jīng)肝代謝后進(jìn)入體循環(huán)；另一條經(jīng)下直腸靜脈、肛門靜脈和髂內(nèi)靜脈直接進(jìn)入體循環(huán)，避免肝臟首過作用，此給藥部位距肛門口約2～5cm左右。

如何將電滲技術(shù)應(yīng)用于大分子的肝素，通過直腸黏膜給藥，以克服現(xiàn)有的存在的缺陷，滿足臨床應(yīng)用的需要，是本領(lǐng)域技術(shù)人員的一個(gè)重要研究課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，以滿足臨床應(yīng)用的需要。

本發(fā)明的肝素的直腸離子電滲給藥系統(tǒng)，包括膠囊、藥物、電源、第一電極、第二電極和控制裝置；

所述膠囊的表面設(shè)有釋藥小孔，藥物灌裝在膠囊中；

所述控制裝置的一端與電源的一端相連接，另一端與第一電極相連接，電源的另一端通過或不通第二電極與藥物相連接；

所述電源為直流電源或者交流電源，如電池、充電電池或其它供電裝置；

所述控制裝置為電阻、變壓器、整流器或脈沖發(fā)生器等；

所述第一電極和第二電極為反應(yīng)性電極和非反應(yīng)性電極，所述反應(yīng)性電極為金屬鹽制成的電極，如氯化銀或美國專利US.4,752,285中所披露的材料；所述非反應(yīng)性電極為金屬，如金、鉑或鎳鉻等材料。

膠囊囊壁的材料為塑料，成分為聚乙烯、聚丙烯或聚氯乙烯等；

所述藥物的組分包括肝素、黏膜吸收促進(jìn)劑、載體和分散介質(zhì)；

優(yōu)選的，在100ml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分：

肝素????????????10,000～1,000,000IU

黏膜吸收促進(jìn)劑??0.5～50g

載體????????????1～50g

進(jìn)一步優(yōu)選的，在100ml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分：

肝素????????????100,000～500,000IU

黏膜吸收促進(jìn)劑??1～15g

載體????????????2～20g

進(jìn)一步優(yōu)選的，在100ml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分：

肝素????????????100,000～200,000IU

黏膜吸收促進(jìn)劑??3～6g

載體????????????2～20g

進(jìn)一步優(yōu)選的，在100ml分散介質(zhì)中，含有如下含量組分：

肝素????????????200,000～300,000IU

黏膜吸收促進(jìn)劑??3～6g

載體????????????2～20g