[發(fā)明專利]制備γ,δ-不飽和酮的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010144720.7
• 申請日: 2010-04-12
• 公開（公告）號: CN102115437A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉德銘;魯向陽;閆靜
• 申請（專利權(quán)）人: 上海迪賽諾醫(yī)藥發(fā)展有限公司;大豐海嘉諾藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C49/203
• 分類號: C07C49/203;C07C45/65
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 樊云飛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及維生素E的中間體-γ，δ-不飽和酮的合成方法。

背景技術(shù)

γ，δ-不飽和酮是合成維生素、香料和醫(yī)藥的重要中間體，如香葉基丙酮(式I)和法尼基丙酮(式II)是合成維生素E的重要中間體。

式(I)??????????????????????????????????式(II)

有許多文獻(xiàn)和專利對此類不飽和酮的合成進(jìn)行了研究。首先是羅氏發(fā)明的乙酰乙酸酯法(見US2795617)，以乙酰乙酸烷基酯(一般為乙酰乙酸乙酯和乙酰乙酸甲酯)為C₃來源，與不飽和烯醇在異丙醇鋁的催化下，發(fā)生Carroll反應(yīng)，得到不飽和酮。此方法的缺點(diǎn)是催化劑異丙醇鋁容易在反應(yīng)過程中生成的副產(chǎn)物——脫氫乙酸的作用下失活。后來CN1218792A將此方法進(jìn)行了改進(jìn)：催化劑用三仲丁醇鋁與乙酰乙酸甲酯作用得到液體的乙酰乙酸鋁取代了固體的異丙醇鋁，這樣只是有利于連續(xù)化生產(chǎn)，但三仲丁醇鋁價格昂貴且貨源也不充足。

雙烯酮法(見GB788301)是以雙乙烯酮為C₃來源，與不飽和烯醇縮合生成不飽和酮。此方法缺點(diǎn)是：原料雙乙烯酮是劇毒品，運(yùn)輸有限制，生產(chǎn)操作有危險，不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

丙烯醚法(見US3574715)是用甲基異丙烯基醚作為C₃來源，在酸(硫酸、磷酸、對甲苯磺酸等)的催化下與不飽和醇進(jìn)行Sauce-marbet反應(yīng)。此法的缺點(diǎn)在于：要么需要壓力釜，要么需要溶劑油作溶劑，生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于公開一種制備γ，δ-不飽和酮的方法，以克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處。

本發(fā)明提供一種制備通式(I)所示的γ，δ-不飽和酮的方法，包括如下步驟：將通式(II)的不飽和醇在堿金屬醇鹽-有機(jī)胺組合堿催化劑的作用下與乙酰乙酸烷基酯反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集得到γ，δ-不飽和酮，反應(yīng)式如下：

其中R₁是C₁-C₄烷基，較佳地，R₁是甲基；

R₂是C₄-C₃₀烷基、C₄-C₃₀烯基、C₃-C₃₀環(huán)烷基或C₃-C₃₀環(huán)烷基-C₄-C₃₀烷基，較佳地，R₂是C₆-C₁₁烷基、C₆-C₁₁烯基、C₄-C₁₀環(huán)烷基、C₄-C₁₀環(huán)烷基-C₆-C₁₁烷基；更佳地，R₂是2-甲基-2-戊烯基、2-甲基戊基、2，6-二甲基-2，6-二壬烯基、2，6-二甲基-2-壬烯基或2，6-二甲基壬基，最佳地，R₂是2-甲基-2-戊烯基，2，6-二甲基-2，6-二壬烯基；

R₃是C₁-C₄烷基，較佳地，R₃是甲基、乙基或異丙基，最佳地，R₃是乙基。

優(yōu)選的不飽和醇見列表：