[發明專利]一種高純度丹酚酸A的批量制備方法

有效

• 申請號: 201010143656.0
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN102212002A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 何克江;劉珂;韓飛;陳棟;劉軍鋒;張祁
• 申請（專利權）人: 山東靶點藥物研究有限公司;海南鑫鴻凱實業有限公司
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/56
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技術領域

本發明涉及一種高純度丹酚酸A的批量制備方法。

背景技術

丹參是我國心腦血管病的基本治療藥物，因療效確切，丹參已成為我國用量最大(1.5萬噸/年)、銷售額最高、制劑生產廠最多的中藥(制劑生產廠960家，劑型主要有丹參滴丸、丹參注射液、丹參片、丹參顆粒、丹參沖劑和丹參膠囊)，此外丹參還與其它藥材復方，用于肺心病、高脂血癥、高血粘度綜合征、哮喘、支氣管肺炎、肝炎、肝硬化、腎病綜合征、關節炎、糖尿病循環障礙、各種細菌性和病毒性感染、抗內毒素、腫瘤、硬皮病、皮膚炎、銀屑病、過敏性紫癜、紅斑狼瘡、血栓閉塞性脈管炎、痤瘡、難治性癲癇、視網膜病變等多種疾病的治療。

丹參的主要有效成分是丹酚酸。現代藥理研究表明，丹酚酸是以抗氧化、抗炎(通過NF-κβ途徑抑制多種炎性細胞因子表達)為特點、同時具有保護脈管內皮細胞、降脂、升高高密度脂蛋白、保護心肌缺血缺氧、擴張冠脈血管、改善微循環、抑制血小板聚集、抑制纖維蛋白原合成、激活纖溶、抑制血栓形成、螯合鈣鐵離子等多種藥理作用。在所有已知酚類化合物中(包括黃酮類化合物)丹酚酸類化合物的抗氧化活性最強，其中又以丹酚酸A(salvianolic?acid?A，SA)的活性最佳〔《中草藥現代研究》II，1996，498-533.Yi?Yang?Hu?et?al.，World?JGastroentero，2000；6(3)：402-404.Cheng?Hai?Liu?et?al.，World?J?Gastroentero，2000；6(3)：361-364.Yun-Lian?Lin?et?al.J.Nat.Prod.2002，65，745-747.Lin?YL?et?al..J.Ethnopharmacol.2005.Chen?YF?et?al..J.Chromatogr?A.2005；1088(1-2)：140-5.Hsu?YC?et?al..J?Biomed?Sci.2005；12(1)：185-95.Lay?IS?et?al..J?Surg?Res.2003；115(2)：279-85.Lay?IS?et?al..Planta?Med.2003；69(1)：26-32.Chen?YL?et?al..J?CellBiochem.2001；83(3)：484-93.Chen?YH?et?al..J?Cell?Biochem.2001；82(3)：512-21.Hung?HH?et?al..Histol?Histopathol.2001；16(1)：175-83.Wu?YJ?et?al..ArteriosclerThromb?Vasc?Biol.1998；18(3)：481-6.〕，但是，丹參中丹酚酸A的天然含量及其純化技術一直制約著丹酚酸A的研發。

丹參藥材中，主要含丹酚酸B，丹酚酸A的含量約為0.03％～0.06％。在高溫處理丹參提取物制備丹酚酸A的技術建立，基本解決了其資源供給后，丹酚酸A的開發利用主要面臨批量分離純化的挑戰。

中國專利CN1830947首次公開了的條件為101～140℃處理0.5～24小時。隨后，CN100999470對CN1830947條件進行了細化，公開了丹參提取物或丹參總酚酸在pH3.5～6.0、110～130℃下處理1～6小時制備丹酚酸A的條件。

我國學者李連良首次用制備薄層色譜自丹參藥材中制備了丹酚酸A(Lian-Niang?L?et?al.Planta?Med.1984?50(3)：227-8.)。臺灣學者林云蓮(Lin?YL?et?al.J?Nat?Prod.2002；65(5)：745-7.19.Journal?of?the?Chinese?Chemical?Society，2003，50，1079-108)報道了由大孔樹脂HP20結合葡聚糖疑膠sephadex?LH-20制備丹酚酸A方法。