[發明專利]一種高純度丹酚酸A的批量制備方法

有效

• 申請號: 201010143656.0
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN102212002A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 何克江;劉珂;韓飛;陳棟;劉軍鋒;張祁
• 申請（專利權）人: 山東靶點藥物研究有限公司;海南鑫鴻凱實業有限公司
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/56
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1.一種高純度丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于包含下列步驟：

(1)采用聯合色譜法初步純化丹參酚酸A，所述的聯合色譜法為大孔樹脂前沿色譜與大孔樹脂置換色譜聯用；

(2)反相色譜進一步純化丹參酚酸A；

(3)正相色譜精制丹參酚酸A。

2.按照權利要求1所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于步驟(1)所述前沿色譜中的填料選自大孔吸附樹脂ADS-5、D101或DM130，所述置換色譜的填料選自大孔吸附樹脂ADS-8或HPD100，前沿色譜的填料與置換色譜的填料重量比為(0.5～1)∶4。

3.按照權利要求1所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于步驟(1)所述的聯合色譜法是：前沿色譜柱與置換色譜柱串聯，丹參酚酸B轉化液按先前沿色譜柱后置換色譜柱的順序上樣后，用20％～25％的醇溶液洗脫至洗脫液中檢出丹參酚酸A，斷開兩柱，置換色譜柱用30-50％的醇溶液洗脫收集丹參酚酸A至丹參酚酸A微量，再用50-70％的醇洗脫收集含雜質的丹參酚酸A，前沿色譜柱直接再生使用。

4.按照權利要求1所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于丹參酚酸A與置換色譜填料的重量比為1∶(30～50)。

5.按照權利要求1所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于步驟(2)所述的反相色譜填料為反相樹脂CG161、SBC-MCI-GEL或MCI-GEL-CHP-20P，丹參酚酸A與反相色譜填料的重量比為1∶(30～50)。

6.按照權利要求1所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于步驟(2)所述的反相色譜操作為：上樣后，用20％～25％醇溶液洗脫至洗脫液中檢出丹參酚酸A，再用35％～40％醇溶液洗脫收集丹參酚酸A至丹參酚酸A微量，最后用50～70％醇溶液洗脫收集含雜質的丹參酚酸A。

7.按照權利要求3或6所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于所述醇溶液為甲醇、乙醇或丙醇水溶液。

8.按照權利要求1所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于步驟(3)所述的正相色譜填料為色譜硅膠，粒度100～200目。

9.按照權利要求1所述丹參酚酸A的批量制備方法，其特征在于步驟(3)所述的正相色譜操作為：乙酸乙酯萃取經步驟(2)純化的丹參酚酸A水溶液，濃縮乙酸乙酯萃取液至固含量約20％～30％，加入丹參酚酸A含量2～2.5倍的色譜硅膠旋轉蒸發器中減壓干燥制成流動性固體樣品，將固體樣品置于硅膠濕柱頂端洗脫。

10.按照權利要求9所述丹參酚酸A的批量制備方法，硅膠濕柱依次用8/2或7/3的正己烷/乙酸乙酯、或者8/2或7/3的正己烷/丙酮、或者95/5或98/2的氯仿/甲醇、或者95/5或98/2的二氯甲烷/甲醇洗脫完雜質，用7/3或6/4的正己烷/乙酸乙酯、或者7/3或6/4的正己烷/丙酮、或9/1的氯仿/甲醇、或9/1的二氯甲烷/甲醇洗脫收集丹參酚酸A，最后用6/4或5/5的正己烷/乙酸乙酯、或者6/4或5/5正己烷/丙酮、或85/15氯仿/甲醇、或85/15二氯甲烷/甲醇洗脫合并的含雜質的丹參酚酸A。