[發(fā)明專利]一種甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010142477.5
• 申請(qǐng)日: 2010-04-07
• 公開（公告）號(hào): CN102213698A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程志鵬;梁隆;余啟波;張德奎;張煜華;胡思玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 北京太兆天元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

目前，甘油磷酰膽堿的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法采用薄層色譜法，可以控制有關(guān)物質(zhì)的含量不超過(guò)4.0％，但不能檢測(cè)出確定的值，尚需要采用更精確的檢測(cè)方法對(duì)甘油磷酰膽堿制劑的質(zhì)量進(jìn)行有效的控制，保證用藥更加安全有效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法為：

照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定；

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以色譜柱Hypersil?Scx為色譜柱；用三氟乙酸調(diào)pH為1.4-2.1的水為流動(dòng)相；流速為0.9-1.5ml/分鐘；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)，采用分流模式，漂移管溫度50-80℃，氮?dú)饣蚩諝鉃檩d氣，流速為1.8-2.5升/分鐘；理論板數(shù)按甘油磷酰膽堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；

對(duì)照溶液：精密量取本發(fā)明所述甘油磷酰膽堿注射液10ml，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；

供試品溶液：取本發(fā)明所述甘油磷酰膽堿注射液作為供試品溶液；

測(cè)定法：取對(duì)照溶液10-30μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的75-85％，再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10-30μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時(shí)間的2-4倍，按下式計(jì)算：

其中：A1、A2、A3、…、An為各雜質(zhì)峰的峰面積；Am為對(duì)照溶液主成分的峰面積；

本發(fā)明所述甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)不得過(guò)4.0％，且可以算出確定值。

本發(fā)明甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法優(yōu)選為：

照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定；

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以色譜柱Hypersil?Scx為色譜柱；用三氟乙酸調(diào)pH為1.5的水為流動(dòng)相；流速為1.0ml/分鐘；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)，采用分流模式，漂移管溫度50℃，空氣為載氣，流速為2.0升/分鐘；理論板數(shù)按甘油磷酰膽堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；

對(duì)照溶液：精密量取本發(fā)明所述甘油磷酰膽堿注射液10ml，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；

供試品溶液：取本發(fā)明所述甘油磷酰膽堿注射液作為供試品溶液；

測(cè)定法：取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的80％，再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時(shí)間的3倍，按下式計(jì)算：

其中：A1、A2、A3、…、An為各雜質(zhì)峰的峰面積；Am為對(duì)照溶液主成分的峰面積；

本發(fā)明所述甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)不得過(guò)4.0％，且可以算出確定值。

本發(fā)明所述甘油磷酰膽堿注射液的有關(guān)物質(zhì)是指甘油磷酰膽堿注射液中除了主要成分甘油磷酰膽堿和輔料之外的雜質(zhì)成分，如：甘油磷酰膽堿在制備過(guò)程中帶入的成分和甘油磷酰膽堿在儲(chǔ)藏過(guò)程中分解生成的雜質(zhì)等。

本發(fā)明所述的甘油磷酰膽堿注射液由如下方法制成：

取240-260重量份甘油磷酰膽堿，加注射用水至700-900體積份，攪拌充分溶解，加熱至煮沸，加入0.9-1.1重量份活性炭煮沸吸附10-20分鐘，脫碳過(guò)濾，加注射用水至1000體積份，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-6.8，用孔徑為0.20-0.24μm的微孔濾膜過(guò)濾，用安瓿瓶灌裝；

其中，甘油磷酰膽堿用量?jī)?yōu)選為250重量份，還可以是240重量份或260重量份；

其中，第一次加注射用水優(yōu)選為加至800體積份，還可以是加至700體積份或900體積份；

其中，活性炭用量?jī)?yōu)選為1重量份，還可以是0.9重量份或1.1重量份；

其中，加入活性炭煮沸吸附時(shí)間優(yōu)選為15分鐘，還可以是10分鐘或20分鐘；

其中，pH值優(yōu)選調(diào)節(jié)至6.5，還可以調(diào)節(jié)至6.0或6.8；

其中，微孔濾膜過(guò)濾優(yōu)選孔徑為0.22μm的微孔濾膜，還可以是0.20μm或0.24μm。

本發(fā)明所述重量份與體積份的關(guān)系是g與ml的關(guān)系。

本發(fā)明對(duì)甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法進(jìn)行了多次實(shí)驗(yàn)觀察，對(duì)色譜條件進(jìn)行了優(yōu)選，對(duì)線性關(guān)系、穩(wěn)定性等進(jìn)行了反復(fù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果良好；本發(fā)明檢測(cè)方法能準(zhǔn)確測(cè)定甘油磷酰膽堿注射液有關(guān)物質(zhì)的含量，從而更能保證用藥的安全有效。