[發明專利](E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法

無效

• 申請號: 201010141101.2
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN102211993A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 韓麗麗;李忠波;張森;彭桂生;陳曦;陳民章;唐蘇翰
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07C57/03
• 分類號: C07C57/03;C07C51/487
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種(E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法，以2-戊酮為原料，依次通過維蒂希反應和酯的水解反應得到消旋體三甲基-2-己烯酸，維蒂希反應溶劑為四氫呋喃，葉立德試劑為磷酰基乙酸三乙酯，反應淬滅試劑為水；水解反應所用堿化試劑為氫氧化鉀或氫氧化鈉水溶液，堿液重量百分濃度為10～40％，反應溫度25～100℃，反應溶劑為水和甲醇的混合溶液，其特征是，進行維蒂希反應時2-戊酮過量；獲得的消旋體三甲基-2-己烯酸再經二環己胺成鹽拆分純化反應后得到E/Z≥99.0％的(E)-三甲基-2-己烯酸。

2.根據權利要求1所述的(E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法，其特征是，維蒂希反應水淬滅后用正己烷提取產物，干燥試劑為無水硫酸鈉或無水硫酸鎂。

3.根據權利要求1所述的(E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法，其特征是，維蒂希反應溫度為70～75℃，反應時間為0.5-1.0小時。

4.根據權利要求1所述的(E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法，其特征是，水解反應溫度為55℃～65℃，反應時間為0.5-1.0小時。

5.根據權利要求1所述的(E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法，其特征是，水解反應后用乙酸乙酯洗脫雜質，再用質量百分濃度30％～36％的濃鹽酸酸化至pH＝1～2，酸化后用乙酸乙酯萃取產品。

6.根據權利要求1所述的(E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法，其特征是，所述的成鹽拆分純化反應為：獲得的消旋體三甲基-2-己烯酸溶入正庚烷中，然后滴加二環己胺，反應溫度為15～35℃，攪拌0.5-1.0小時后過濾得到白色固體，然后經正庚烷重結晶，得到(E)-三甲基-2-己烯酸二環己胺鹽，再用鹽酸水溶液游離，加正庚烷攪拌0.5-1.0小時，反應溫度為25～70℃，反應后將固體過濾，分出有機層，用正庚烷萃取水層，將有機層將無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸掉正庚烷，E/Z≥99.0％的(E)-三甲基-2-己烯酸，

7.根據權利要求6所述的(E)-三甲基-2-己烯酸的工業化制備方法，其特征是，滴加二環己胺反應溫度為18～22℃，用鹽酸水溶液游離(E)-三甲基-2-己烯酸二環己胺鹽反應溫度為40～50℃。