[發明專利]苯磺酰基哌嗪衍生物及制備方法

有效

• 申請號: 201010140994.9
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN101870699A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發明（設計）人: 漆又毛
• 申請（專利權）人: 漆又毛
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

1.一種苯磺酰基哌嗪衍生物，為1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪酸式復鹽，具有以下結構通式：

其中：

M為堿金屬、氨或銨、氨基酸、氨基醇中的一種，

所述堿金屬為Na⁺、K⁺或Cs⁺，氨基酸為精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸或賴氨酸，氨基醇為氨基丁三醇、氨基丙二醇、氨基乙醇或氨基葡萄糖；

Y為SO4^2-或HPO4^2-。

2.根據權利要求1所述的1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪酸式復鹽的制備方法，其特征在于分別通過以下步驟實現：

(1)將1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪與等摩爾的H₂Y在極性溶劑中混合后，制成1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪酸式鹽，再加入與1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪等摩爾的堿金屬元素化合物或銨化合物或氨基酸或氨基醇(MOR)反應完全后，濃縮，加弱極性溶劑析晶，過濾，將固體干燥，即得1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪酸式復鹽，

反應式為

其中M、Y的定義同權利要求1，

所述的堿金屬元素化合物選用：甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇銫、乙醇鈉、乙醇鉀、乙醇銫、丙醇鈉、丙醇鉀、丙醇銫、丁醇鈉、丁醇鉀、丁醇銫、異丙醇鈉、異丙醇鉀、異丙醇銫、特丁醇鈉、特丁醇鉀、特丁醇銫、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫、丙酸鈉、丙酸鉀、丙酸銫、丁酸鈉、丁酸鉀、丁酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化銫中的一種，所述的銨或氨化合物選用氨、氨水、醋酸銨、丙酸銨或丁酸銨中的一種，

R為CH₃-、CH₃CH₂-、CH₃CH₂CH₂-、CH₃CH₂CH₂CH₂-、(CH₃)₂CH-、(CH₃)₃C-、CH₃CO-、CH₃CH₂CO-、CH₃CH₂CH₂CO-或H中的一種；

(2)將1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪與酸式鹽MHY以1∶1的摩爾比在極性溶劑中混合，反應完全后，濃縮，加弱極性溶劑析晶，過濾，將固體干燥，即得1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪酸式復鹽，

反應式為

其中M、Y的定義同權利要求1，

所述的酸式鹽選用硫酸氫鈉、硫酸氫鉀、硫酸氫銨、硫酸氫銫、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫銨或磷酸二氫銫中的一種。

3.根據權利要求2所述的1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪酸式復鹽的制備方法，其特征在于：所述的極性溶劑選用水、乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、DMF或DMSO中的一種；所述的弱極性溶劑為乙醚、石油醚、正己烷、或環己烷中的一種。