[發明專利](L)-5-羥基色氨酸的制備方法

無效

• 申請號: 201010140768.0
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN102212028A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 廖立新;王玉偉;沈珂
• 申請（專利權）人: 上海恩翊醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D209/20
• 分類號: C07D209/20;C12P41/00;C12P13/22
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

技術領域

本發明涉及有機化合物技術領域，具體涉及一種手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的制備方法。

背景技術

5-羥基色氨酸英文名稱為5-hydroxytryptophan，是從非洲加納籽提取的一種天然氨基酸，加納籽為豆科灌木植物加納谷物Griffonia?simplicifolia的干燥種子，種子長圓形，長約1.5厘米，寬約1厘米，種皮呈黑色，有皺紋，胚乳黃綠色，略帶豆香味，干粒果實重約80克。野生于非洲加納、象牙海岸和多哥等西非國家。

5-HTP(5-羥基色氨酸)是純天然草藥處方，有鎮靜作用，它是人體內一種荷爾蒙叫做serotonin的前驅物質，可以幫助人體內這種荷爾蒙的生產，使自己體內達到平衡。5-HTP是色胺酸、復合胺的反應媒介，也就是說，5-羥色氨是重要的抑制神經傳遞素復合胺(5-HT)的前體。在腦部、血小板、腸胃、中樞神經系統中均有復合胺。在情緒變化時，會相應分泌復合胺，它是腦部控制情緒、行為、胃口、睡眠、沖動的重要化學物質。5-羥色氨能有效幫助產生復合胺，因此可促進情緒、神經系統的健康。研究表明，5-羥色氨可抑制食欲，減少脂肪攝取，減少焦慮，控制情緒，促進睡眠。目前國內可穩定生產的有優速達生物，產品質量已經得到歐美等國家的認可。

5-HTP作為食品成分是來自于Griffonia?simplicifolia，一個西非藥物植物的種子中得到的。5-羥色氨酸是一個自然氨基的酸(性物質)在許多飲食所含的蛋白質中可以找到。新式補充品「5-羥色氨酸」是處方藥-百憂解(Prozac)的天然替代品。正如百憂解一樣，5-羥色氨酸可增強5-羥色氨的活動力。

5-羥色氨是腦部分泌的一種荷爾蒙，會影響我們的情緒、睡眠和食欲，造成腦中的血清素不平衡時需5-羥色氨酸來維持身體處于正常狀態。因此含量太低則容易憂郁、焦慮及睡眠失調。百憂解這類的藥物，可防腦細胞太快耗盡血清素，而導致5-羥色氨不足。而5-羥色氨酸的功效稍有不同：它可增加腦細胞的血清素制造量，進而提升5-羥色氨的含量。

5-羥色氨酸在人體中會制造出血清素，對(用)于正常的神經的重要物質和腦的功能有幫助.血清素可以幫助睡眠，也可有效的控制疼痛。因此5-羥色氨酸也成功地被拿來治療睡眠失調。由于血清素是褪黑激素(一種調節睡眠和清醒周期的天然荷爾蒙)的前身，因此當血清素的含量提高時，褪黑激素的含量也就增加，使得睡眠更為香甜。既然5-羥色氨酸和SSRI的作用類似，何不服用后者就好？原因之一，抗憂郁處方藥貴了許多；其二，處方藥常會引起一些不良的副作用，包括了口干、焦慮及喪失性欲。

此外，使用5-HTP能幫助抑制食欲，它能使人體所攝取的碳水化合物更少且更快感到飽足，每天攝取750毫克的5-HTP可以減少碳水化合物的吸收，并且不使體重增加，進而達到減輕體重的效果。

目前，該產品在國內只有通過植物提取來生產，還沒有相應的合成產品。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成(L)-5-羥基色氨酸的方法，該方法高效，低成本且適合大規模工業化生產，得到的產品具有高光學純度。

本發明提供的一種手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其合成路線如下所示：

上述合成路線中，各步驟的反應工藝條件如下：

1)將化合物I的4位羥基用芐基或取代芐基保護，生成化合物II；

其中，R為芐基或取代芐基，所述取代芐基為甲氧基取代的芐基，如對甲氧基芐基、2-甲氧基芐基等。

該步反應中：反應溶劑可以為N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，丙酮等，芐基試劑可以為氯化芐、溴化芐、對甲氧基芐基氯、2-甲氧基芐基氯等，反應所需的堿可以為碳酸鉀，碳酸鈉等，反應于溶劑的回流溫度下進行。其中，化合物I與所述芐基試劑可按摩爾比為1∶(1～5)的比例進行反應。

2)使化合物II的2位甲基與N，N-二甲酰胺二甲基縮甲醛發生縮合反應，生成化合物III；

該步反應以無水DMF為溶劑，于溶劑回流溫度下進行。化合物II與N，N-二甲酰胺二甲基縮甲醛可按摩爾比為1∶(1～10)的比例進行反應。

3)使化合物III在氫氣及催化劑的催化作用下發生氫化反應生成化合物IV；

該步反應中，所述催化劑為雷尼鎳催化劑，反應壓力為1～40MPa。化合物III與雷尼鎳催化劑可按摩爾比為0.1∶(1～5)的比例進行反應。

4)使化合物IV與二甲胺和甲醛水溶液發生Mannich反應，生成化合物V；