[發明專利](L)-5-羥基色氨酸的制備方法

無效

• 申請號: 201010140768.0
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN102212028A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 廖立新;王玉偉;沈珂
• 申請（專利權）人: 上海恩翊醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D209/20
• 分類號: C07D209/20;C12P41/00;C12P13/22
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.一種手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其合成路線如下：

其中，R為芐基或取代芐基；包括以下反應步驟：

1)將化合物I的4位羥基用芐基或取代芐基保護，生成化合物II；

2)使化合物II的2位甲基與N，N-二甲酰胺二甲基縮甲醛發生縮合反應，生成化合物III；

3)使化合物III在氫氣及催化劑的催化作用下發生氫化反應生成化合物IV；

4)使化合物IV與二甲胺和甲醛水溶液發生Manmich反應，生成化合物V；

5)在堿性條件下，將化合物V與乙酰氨基丙二酸二乙酯對接，生成化合物VI；

6)在堿性條件下，使化合物VI水解脫去一個羧基，生成化合物VII；

7)在堿性條件下，將化合物VII用酶進行拆分，得到手性化合物VIII；

8)脫去手性化合物VIII的5位上的保護基團，得到化合物(L)-5-羥基色氨酸。

2.如權利要求1所述的手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其特征在于，化合物I是由3-甲基苯酚經硝化反應制備的。

3.如權利要求1所述的手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其特征在于，反應步驟2)的溶劑為無水N，N-二甲基甲酰胺。

4.如權利要求1所述的手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其特征在于，反應步驟3)中所述的催化劑為雷尼鎳催化劑。

5.如權利要求1所述的手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其特征在于，反應步驟4)所述的Mannich反應的溶劑為醋酸。

6.如權利要求1所述的手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其特征在于，反應步驟7)中所述的酶為乙酰化水解酶。

7.如權利要求1所述的手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其特征在于，反應步驟7)中，反應溶液的pH為7.3～8.3。

8.如權利要求1所述的手性化合物(L)-5-羥基色氨酸的合成方法，其特征在于，反應步驟8)采用催化加氫的方法脫去手性化合物VIII的5位上的保護基團，所用催化劑為Pd/C。