[發明專利]一種藥物組合物

有效

• 申請號: 201010140385.3
• 申請日: 2010-03-29
• 公開（公告）號: CN101773563A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 方同華
• 申請（專利權）人: 黑龍江省珍寶島制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61P9/10;A61P9/02;A61P11/00;A61P25/00;A61K35/56;A61K35/32;A61K31/575;A61K31/7048
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種具有清熱解毒、化痰通絡、 醒神開竅作用的藥物組合物。

背景技術

清開靈注射液源自清代吳瑭所著《溫病條辨》中的“安宮牛黃丸”， 載于《中國藥典》2005年版一部，由膽酸、珍珠母(粉)、豬去氧膽 酸、梔子、水牛角(粉)、板藍根、黃芩苷和金銀花組成。方中膽酸、 豬去氧膽酸清熱解毒，化痰開竅，涼肝息風；黃芩苷清熱解毒；水牛 角、金銀花、梔子、板藍根相伍，清熱瀉火，涼血解毒；珍珠母平肝 潛陽，鎮靜安神；諸藥相伍，共奏清熱解毒，化痰通絡、醒神開竅之 功。臨床用于熱病，神昏，中風偏癱，神智不清；急性肝炎、上呼吸 道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述證候者的治療。

2003年，在國家防治“非典”科技攻關指揮部公布的有效防治 “非典”中成藥中，清開靈注射液位居第一，并被列為中西醫治療“非 典”和清熱解毒類基礎用藥。2004年2月，中國衛生部又把清開靈 注射液、口服液、軟膠囊等列入《人禽流感診療方案(試行)》中。 日前，國家中醫藥管理局制定下發的《中醫藥防治手足口病臨床技術 指南(2009年版)》中也推薦使用清開靈藥品治療手足口病。

但是，隨著臨床廣泛應用，其不良反應/事件亦日漸引起人們的 廣泛關注。統計表明清開靈注射液不良反應/事件主要累及皮膚及其 附件損害與全身性損害，以過敏反應居首位。過敏反應在用藥后2-30 分鐘內發生率最高，一般癥狀表現為皮疹、寒戰、高熱、心慌、胸悶、 氣急、呼吸困難等。目前還沒有有效解決這種過敏反應的相關報道。

發明內容

針對上述不足，本發明提供一種藥物組合物，其藥效與清開靈相 當，但過敏反應小，安全性更高。

本發明藥物組合物，由以下藥效原料制成：膽酸、珍珠母、豬去 氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷和金銀花，該藥物組合物包 括下列重量份的藥效成分：膽汁酸類1.5-4.2份、黃芩苷3.5-5.5份、 梔子苷0.1-0.5份、氨基酸3.5-5.5份、核苷類化合物0.05-0.08份，綠 原酸不超過0.1份。優選，膽汁酸類2.0-3.5份、黃芩苷4.0-5.0份、 梔子苷0.1-0.3份、氨基酸4.0-5.0份、核苷類化合物0.05-0.08份，綠 原酸不超過0.08份。更優選，膽汁酸類2.0-3.0份、黃芩苷4.5-5.0份、 梔子苷0.1-0.2份、氨基酸4.5份、核苷類化合物0.05-0.07份，綠原 酸所占比例不超過0.05份。

其中，膽汁酸中膽酸和豬去氧膽酸的優選比例為1∶1.15-1.20(重 量)；水牛角和珍珠母的優選比例為1∶1.5-2.5(重量)。

本發明還提供一種制備上述藥物組合物的方法，包括以梔子中提 取梔子苷，從水牛角和珍珠母中提取氨基酸，從板藍根中提取核苷類 化合物，從金銀花中提取綠原酸，然后將這些提取物按比例與膽酸、 豬去氧膽酸以及黃芩苷混合均勻，制得藥物組合物。

上述梔子苷、氨基酸、核苷類化合物、綠原酸可按照常規方法制 備獲得。

具體而言，核苷類化合物可按照以下方法制備：板藍根加水煎煮 二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濃縮，加乙醇使含醇量達60％， 冷藏，濾過，濾液回收乙醇，得核苷類粗提物，采用大孔吸附樹脂和 離子交換樹脂多次層析，得核苷類化合物。

所述氨基酸可按照以下方法制備：水牛角粉用氫氧化鋇溶液、珍 珠母粉用硫酸分別水解7～9小時，濾過，合并濾液，調節pH值至 3.5～4.0，濾過，濾液加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，濾液回收 乙醇，得氨基酸粗提物。采用析晶方法純化氨基酸。

所述梔子苷可按照如下方法提取：梔子加水煎煮二次，第一次1 小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使含醇 量達60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，得梔子粗提物。取梔子粗提 物，加水適當稀釋，加入到裝有經預處理過的1300大孔吸附樹脂層 析柱上，上樣完畢后吸附2小時。用3倍柱體積水洗脫，棄去。再用 4倍柱體積的10％乙醇洗脫，棄去，最后用3倍柱體積20％乙醇洗脫 流份減壓濃縮后，真空干燥(60℃)，得梔子苷棕色粉末。