[發明專利]一種藥物組合物

有效

• 申請號: 201010140385.3
• 申請日: 2010-03-29
• 公開（公告）號: CN101773563A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 方同華
• 申請（專利權）人: 黑龍江省珍寶島制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61P9/10;A61P9/02;A61P11/00;A61P25/00;A61K35/56;A61K35/32;A61K31/575;A61K31/7048
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

1.一種藥物組合物，其由以下藥效原料制成：膽酸、珍珠母、 豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷和金銀花，該藥物組合 物包括下列重量份的藥效成分：膽汁酸類1.5-4.2份、黃芩苷3.5-5.5 份、梔子苷0.1-0.5份、氨基酸3.5-5.5份、核苷類化合物0.05-0.08份， 綠原酸不超過0.1份；

其中所述梔子苷按照如下方法提取：梔子加水煎煮二次，第一次 1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使含 醇量達60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，得梔子粗提物；取梔子粗 提物，加水適當稀釋，加入到裝有經預處理過的1300大孔吸附樹脂 層析柱上，上樣完畢后吸附2小時；用3倍柱體積水洗脫，棄去；再 用4倍柱體積的10％乙醇洗脫，棄去，最后用3倍柱體積20％乙醇 洗脫流份減壓濃縮后，真空干燥，得梔子苷棕色粉末；

所述綠原酸按照如下方法提取：金銀花加水煎煮二次，每次0.5 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使含醇量達75％，濾過， 濾液調節pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量達85％， 冷藏，濾過，濾液回收乙醇，得綠原酸粗品；將綠原酸粗品和聚酰胺 按物料比1∶5裝入柱徑與柱長比為1∶7的層析柱中，常壓下用10％ 的乙醇以最大流速洗脫至14倍柱體積，收集綠原酸含量較高的流分， 濃縮精制得綠原酸；

所述氨基酸按照以下方法制備：水牛角粉用氫氧化鋇溶液、珍珠 母粉用硫酸分別水解7～9小時，濾過，合并濾液，調節pH值至3.5～4.0， 濾過，濾液加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，得 氨基酸粗提物，然后采用析晶方法純化氨基酸；

所述核苷類化合物按照以下方法制備：板藍根加水煎煮二次，每 次1小時，合并煎液，濾過，濃縮，加乙醇使含醇量達60％，冷藏， 濾過，濾液回收乙醇，得核苷類粗提物，分別采用大孔吸附樹脂和離 子交換樹脂層析，得核苷類化合物。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包括下列重量 份的藥效成分：膽汁酸類2.0-3.5份、黃芩苷4.0-5.0份、梔子苷0.1-0.3 份、氨基酸4.0-5.0份、核苷類化合物0.05-0.08份，綠原酸不超過0.08 份。

3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包括下列重量 份的藥效成分：膽汁酸類2.0-3.0份、黃芩苷4.5-5.0份、梔子苷0.1-0.2 份、氨基酸4.5份、核苷類化合物0.05-0.07份，綠原酸所占比例不超 過0.05份。

4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述膽汁酸 中膽酸和豬去氧膽酸的重量比為1∶1.15-1.20；所述水牛角和珍珠母 的重量比為1∶1.5-2.5。

5.如權利要求1～4任一項所述的藥物組合物，其為所述有效成 分與適當的輔料制備成的注射液、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、分散片、滴丸、泡騰片、軟膠囊或口服液。

6.一種制備權利要求1～5任一所述藥物組合物的方法，其包括 以梔子中提取梔子苷，從水牛角和珍珠母中提取氨基酸，從板藍根中 提取核苷類化合物，從金銀花中提取綠原酸，然后將這些提取物按比 例與膽酸、豬去氧膽酸以及黃芩苷混合均勻，制得藥物組合物。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述核苷類化合物 按照以下方法制備：板藍根加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液， 濾過，濃縮，加乙醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇， 得核苷類粗提物，分別采用大孔吸附樹脂和離子交換樹脂層析，得核 苷類化合物。

8.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述氨基酸按照以 下方法制備：水牛角粉用氫氧化鋇溶液、珍珠母粉用硫酸分別水解 7～9小時，濾過，合并濾液，調節pH值至3.5～4.0，濾過，濾液加乙 醇使含醇量達60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，得氨基酸粗提物， 然后采用析晶方法純化氨基酸。