[發(fā)明專利]低溶脹生物相容水凝膠

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010140046.5
• 申請(qǐng)日: 2010-03-24
• 公開（公告）號(hào): CN101843925A
• 公開（公告）日: 2010-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史蒂文·L·貝內(nèi)特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 綜合性外科公司
• 主分類號(hào): A61L27/58
• 分類號(hào): A61L27/58;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/00;A61L27/26
• 代理公司: 北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 黃麗娟;劉曄

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)為于2007年3月5日提交的序列號(hào)為11/714028的美國(guó)專利申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)，該專利申請(qǐng)的全部公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及使用水凝膠的手術(shù)治療，具體而言涉及使用生物可吸收的、共價(jià)交聯(lián)的水凝膠的手術(shù)治療。

背景技術(shù)

水凝膠可在體內(nèi)用于例如封閉、防止粘連或給藥等的應(yīng)用。當(dāng)與水結(jié)合時(shí)，水凝膠通常能夠顯現(xiàn)出高度溶脹。

但是，某些醫(yī)療應(yīng)用，不允許高度溶脹。例如，GELFOAM可吸收明膠(Pharmacia&Upjohn，Kalamazoo，MI)是一種不溶于水的、多孔的、柔軟形式的明膠，作為止血?jiǎng)┦┯糜诔鲅砻嫔稀５牵珿ELFOAM不適用于在脊柱周圍施用，并且一旦完成止血，對(duì)于椎板切除術(shù)和在骨孔周圍的應(yīng)用而言就是禁忌。存在這種禁忌是因?yàn)镚ELFOAM在吸收生理液體后可能溶脹并通過在限定骨腔內(nèi)的壓力造成神經(jīng)損害。應(yīng)當(dāng)避免GELFOAM的填充，特別是在骨腔內(nèi)的填充，因?yàn)槿苊浛赡芨蓴_正常功能和/或可能導(dǎo)致周圍組織的壓迫性壞死。

在包括皺紋填充的美容和重建手術(shù)應(yīng)用中，以及在括約肌擴(kuò)張和將水凝膠加入到限定體積的區(qū)域(包括腕管)內(nèi)的過程中，過度溶脹也是不期望的。

因此，對(duì)于包括美容手術(shù)和填充組織內(nèi)空隙的許多應(yīng)用而言，仍然需要低溶脹水凝膠。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一些方面涉及通過在原位形成低溶脹生物可降解水凝膠來處理組織的方法。在一些實(shí)施方式中，水凝膠顯現(xiàn)出負(fù)溶脹，即，收縮。

例如，在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法可以包括：使組織接觸擁有第一官能團(tuán)的第一合成前體；和使所述第一前體接觸包括多分枝前體的第二合成前體，所述多分枝前體具有擁有大約3至大約12個(gè)分枝的核，所述各個(gè)分枝均包含分子量為大約250至大約5000的聚乙二醇并且在其末端具有第二官能團(tuán)，其中所述第一官能團(tuán)與所述第二官能團(tuán)交聯(lián)，由此形成溶脹大約-50％至大約50％的水凝膠。

所述水凝膠可以快速交聯(lián)形成凝膠，在一些實(shí)施方式中，所述水凝膠可以在所述第一前體與第二前體接觸后少于大約10秒的時(shí)間內(nèi)快速交聯(lián)形成凝膠。

在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的水凝膠可以收縮，減少大約1％至大約50％的重量。

在一些實(shí)施方式中，可以將生物活性劑和/或顯色劑與所述第一前體和/或第二前體一起施用。

在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法可以用于治療皮膚的外形缺陷。這種外形缺陷可以包括在位于身體部分(例如臉頰、鼻子、耳朵)上的皮膚和眼睛附近的皮膚上發(fā)現(xiàn)的缺陷。在一些實(shí)施方式中，這種在皮膚上的外形缺陷可以包括皺眉線(frown?lines)、煩惱線(worry?lines)、皺紋、魚尾紋(crow’sfeet)、嘴角紋(marionette?lines)、妊娠紋(stretch?marks)、內(nèi)部疤痕、外部疤痕以及它們的組合。

在另一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法可以用于治療神經(jīng)、與神經(jīng)相鄰的組織、它們的組合等。在一些情況下，本發(fā)明的方法可以包括：將水凝膠組合物加入到神經(jīng)與相鄰組織(包括骨組織)之間的空隙內(nèi)。因此，在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法可以包括將水凝膠加入到腕管的內(nèi)部。

附圖說明

在下文中將結(jié)合附圖描述本發(fā)明的多種實(shí)施方式，其中：

圖1是顯示本發(fā)明的水凝膠的溶脹度的圖，其中所述水凝膠用多分枝前體形成，所述多分枝前體具有不同數(shù)目的分枝和不同總分子量的分枝；以及

圖2是顯示本發(fā)明的水凝膠的抗壓強(qiáng)度的圖，其中所述水凝膠用多分枝前體形成，所述多分枝前體具有不同數(shù)目的分枝和不同總分子量的分枝。

具體實(shí)施方式

本說明書中描述了適合用在需要無或低溶脹的區(qū)域中的水凝膠。這些水凝膠對(duì)組織具有良好的粘合性，可以原位形成，非必須地為生物可降解的，并且在施用后顯現(xiàn)出低溶脹性，從而當(dāng)將所述水凝膠施用在限定體積的區(qū)域(例如脊柱或腕管)中時(shí)，不會(huì)過度地壓迫軟組織。特別是，當(dāng)常規(guī)水凝膠溶脹并將神經(jīng)壓迫在骨上時(shí)，神經(jīng)會(huì)是容易受損的。因此，本說明書中描述的低溶脹水凝膠組合物可以為治療神經(jīng)周圍的或相鄰的組織，包括在骨骼區(qū)域中和/或相鄰的骨組織，創(chuàng)造了新的治療可能性。

水凝膠在外科手術(shù)中可以是有用的助劑，例如，用作止血?jiǎng)⒎忾]劑、保護(hù)屏障等。在病人體內(nèi)原位形成水凝膠可以形成能夠包覆組織、與組織的形狀相符合并且填充三維空間/與三維空間相符合的水凝膠。這種材料應(yīng)當(dāng)具有一定的機(jī)械性能，該機(jī)械性能足以抵抗由于病人運(yùn)動(dòng)、組織移動(dòng)、組織內(nèi)存在的靜壓等產(chǎn)生的應(yīng)力。同時(shí)，高含水量對(duì)于生物相容性會(huì)是有用的。

水凝膠系統(tǒng)概述