[發(fā)明專(zhuān)利]治療或預(yù)防癌癥的多肽或其衍生產(chǎn)品及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010140032.3
• 申請(qǐng)日: 2010-04-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101921313A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳建華;黃毅;熊俊宇;陳彩虹
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 武漢凱泰新生物技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/08
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/08;C07K5/103;C12N15/11;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K47/48;A61K38/10;A61K38/07;A61P35/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多肽及其用途，尤其涉及能治療或預(yù)防癌癥的多肽以及由該肽所衍生的具有治療或預(yù)防癌癥功效的產(chǎn)品，本發(fā)明還涉及上述多肽或其衍生產(chǎn)品在制備抗腫瘤藥物中的用途，屬于多肽抗腫瘤領(lǐng)域。

背景技術(shù)

世界衛(wèi)生組織發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告表明，全球癌癥狀況將日益嚴(yán)重，今后20年新患者人數(shù)將由目前的每年1000萬(wàn)增加到1500萬(wàn)，因癌癥而死亡的人數(shù)也將由每年600萬(wàn)增至1000萬(wàn)，腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅著人類(lèi)安全和健康的主要疾病之一。中國(guó)衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)資料表明：目前中國(guó)每年新生腫瘤患者總數(shù)約220萬(wàn)人左右，其中，每年有121萬(wàn)左右的惡性腫瘤新生患者，占中國(guó)每年新生腫瘤患者總數(shù)的55％；同時(shí)，全國(guó)約有310萬(wàn)左右的腫瘤現(xiàn)有患者，其中，惡性腫瘤現(xiàn)有患者約182萬(wàn)左右，占中國(guó)現(xiàn)有腫瘤患者總數(shù)58％，惡性腫瘤已成為我國(guó)居民的主要死因，占死亡原因20％以上。

目前惡性腫瘤的治療方法主要有手術(shù)治療、化療、放療三種，其中化療是近年來(lái)在腫瘤治療中進(jìn)步最快的治療方法。但是化療藥物常“是非不清”、“敵我不分”，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷了人體正常細(xì)胞，治療劑量下對(duì)正常組織器官毒副作用大，給患者帶來(lái)極大痛苦且療效欠佳，如骨髓抑制，消化道反應(yīng)、心、腎等器官的損傷等。因此，新型抗腫瘤藥物研究勢(shì)在必行，而在腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路上尋找選擇性的調(diào)節(jié)分子可能是新型化療藥物的研究方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人根據(jù)與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的G3BP蛋白的一級(jí)序列，以及該蛋白的同源蛋白(pdbID：1gy5，1gy6)，通過(guò)計(jì)算機(jī)同源模建的方法，模建了該蛋白的三維立體結(jié)構(gòu)模型。基于該蛋白與其結(jié)合蛋白R(shí)asGAP的相互作用模式，運(yùn)用分子動(dòng)力學(xué)原理，蛋白質(zhì)對(duì)接、分子動(dòng)力學(xué)模擬、結(jié)合自由能預(yù)測(cè)、能量分解等分子模擬方法，經(jīng)合理藥物設(shè)計(jì)獲得了一系列能特異性促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的活性多肽(中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺?00910163852.1)。

本發(fā)明人繼續(xù)以G3BP蛋白為靶點(diǎn)，應(yīng)用上述分子模擬方法結(jié)合多肽合成、細(xì)胞生物檢測(cè)方法，設(shè)計(jì)合成并篩選新肽段。具體是基于此前的能量分解計(jì)算結(jié)果，確定與蛋白相互作用有重要貢獻(xiàn)的關(guān)鍵殘基，設(shè)計(jì)出抗癌活性多肽序列。開(kāi)展抗癌多肽序列與G3BP的蛋白質(zhì)對(duì)接計(jì)算，以確定多肽—蛋白復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)，并應(yīng)用前述方法(分子動(dòng)力學(xué)、自由能預(yù)測(cè)等)開(kāi)展模擬計(jì)算，根據(jù)自由能計(jì)算提供的信息開(kāi)展對(duì)多肽序列的虛擬突變和虛擬活性評(píng)價(jià)，在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)出了抗癌活性更好的一系列多肽.這些肽單獨(dú)使用時(shí)對(duì)癌細(xì)胞有著明顯的殺傷力，當(dāng)它們與臨床上常用的化療藥物如順鉑、奧沙利鉑等合用，顯著地增加化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的敏感性，增強(qiáng)其對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，降低它的使用劑量，而且我們已經(jīng)在動(dòng)物腫瘤模型上證明該肽具有抗腫瘤效應(yīng)。

本發(fā)明人經(jīng)過(guò)深入的研究后發(fā)現(xiàn)，一種具有下述技術(shù)方案中的所列的特征的肽可以達(dá)到上述目的。

一種能治療或預(yù)防癌癥的多肽，其氨基酸序列為SEQ?ID?NO.1所示。

一種能治療或預(yù)防癌癥的多肽，其氨基酸序列通式1為

IVHNX₁X₂X₃X₄GX₅X₆WX₇X₈

一種能治療或預(yù)防癌癥的多肽，其氨基酸序列通式2為

MFIVHNX₉X₁₀RRGX₁₁MWX₁₂X₁₃

上述肽鏈中單字母符號(hào)代表的氨基酸殘基定義如下：M為蛋氨酸，F(xiàn)為苯丙氨酸，I為異亮氨酸，V為纈氨酸，H為組氨酸，N為天冬酰胺，G為甘氨酸，W為色氨酸，X_1-13為可變的氨基酸殘基。