[發明專利]磺酰苯基咪唑并三嗪衍生物及制備方法有效

申請號：	201010140019.8	申請日：	2010-04-02
公開（公告）號：	CN101870698A	公開（公告）日：	2010-10-27
發明（設計）人：	漆又毛	申請（專利權）人：	漆又毛
主分類號：	C07D487/04	分類號：	C07D487/04;C07H5/06
代理公司：	杭州求是專利事務所有限公司 33200	代理人：	張法高
地址：	310011 浙江***	國省代碼：	浙江;33
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摘要：
搜索關鍵詞：	苯基咪唑衍生物制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬化合物制備，涉及磺酰苯基咪唑并三嗪衍生物及制備方法和用途。

背景技術

磺酰苯基咪唑并三嗪臨床應用為其鹽酸鹽，也名伐地那非鹽酸鹽，瓦地拉非鹽酸鹽、艾力達。為一種5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，磺酰苯基咪唑并三嗪通過抑制人體陰莖海綿體內降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5)，增加性刺激作用下海綿體局部內源性的一氧化氮的釋放，從而增強性刺激的自然反應。磺酰苯基咪唑并三嗪鹽酸鹽具有強效、高選擇、耐受性良好等特點，其問世給勃起功能障礙(ED)的治療帶來了新的選擇。治療男性陰莖勃起功能障礙。

公開的文獻報道上述化合物的結構和制備方法，還公開了多種與無機酸、有機酸形成的鹽，如磺酰苯基咪唑并三嗪鹽酸鹽等。

發明內容

本發明目的在于提供一種質量高、穩定性好、生物利用度高的的磺酰苯基咪唑并三嗪衍生物。

本發明所述的磺酰苯基咪唑并三嗪衍生物具有式(I)結構通式：

其中：

M為堿金屬、氨(或銨)、氨基酸、氨基醇中的一種，所述堿金屬為Na⁺、K⁺或Cs⁺，氨基酸為精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸或賴氨酸，氨基醇為氨基丁三醇、氨基丙二醇、氨基乙醇或氨基葡萄糖。

Y為SO4^2-(硫酸根)或HPO4^2-(磷酸一氫根)。

本發明還提供了所述磺酰苯基咪唑并三嗪衍生物的二種制備方法：

將磺酰苯基咪唑并三嗪與酸反應后，再與堿金屬元素化合物或銨化合物或氨基酸或氨基醇反應而得；或磺酰苯基咪唑并三嗪與酸式鹽反應而得；當酸或酸式鹽為硫酸根時，得到磺酰苯基咪唑并三嗪硫酸復鹽，當酸或酸式鹽為磷酸根時，得到磺酰苯基咪唑并三嗪磷酸復鹽，其中的銨化合物包括氨。

第一種制備方法通過以下步驟實現：將磺酰苯基咪唑并三嗪與等摩爾的H₂Y在極性溶劑中混合后，制成磺酰苯基咪唑并三嗪酸式鹽，再加入與磺酰苯基咪唑并三嗪等摩爾的堿金屬元素化合物(MOR)或銨化合物(MOR)或氨基酸(M)或氨基醇(M)反應完全后，濃縮，加弱極性溶劑析晶，過濾，將固體干燥，即得磺酰苯基咪唑并三嗪衍生物。

反應式為

其中M、Y如化合物(I)中所定義；

其中堿金屬元素化合物(MOR)包括：甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇銫、乙醇鈉、乙醇鉀、乙醇銫、丙醇鈉、丙醇鉀、丙醇銫、丁醇鈉、丁醇鉀、丁醇銫、異丙醇鈉、異丙醇鉀、異丙醇銫、特丁醇鈉、特丁醇鉀、特丁醇銫、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫、丙酸鈉、丙酸鉀、丙酸銫、丁酸鈉、丁酸鉀、丁酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化銫中的一種；銨化合物(MOR)選用氨、氨水、醋酸銨、丙酸銨或丁酸銨中的一種；氨基酸或氨基醇(M)如化合物(I)中所定義；

R為CH₃-、CH₃CH₂-、CH₃CH₂CH₂-、CH₃CH₂CH₂CH₂-、(CH₃)₂CH-、(CH₃)₃C-、CH₃CO-、CH₃CH₂CO-、CH₃CH₂CH₂CO-或H中的一種。