[發明專利]噻吩衍生物及其制備方法和在藥物上的應用

無效

• 申請號: 201010139392.1
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN102212068A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 劉桂坤
• 申請（專利權）人: 劉桂坤
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/4365;A61P7/02;A61P9/10;A61P11/00
• 代理公司: 東莞市華南專利商標事務所有限公司 44215
• 代理人: 李玉平

1.一種噻吩衍生物，其特征在于：如(I)式所示的結構化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體，

其中，R₁為：C₁-C₃烷基；

R₂為：氫，氯，氟；

R₃為：C₁-C₄烷基。

2.如權利要求1所述的噻吩衍生物或其藥學可接受的鹽、光學異構體，其特征在于：所述的噻吩衍生化合物為：

α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-鄰氯苯乙酸甲酯、

α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-鄰氯苯乙酸乙酯、

α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-鄰氟苯乙酸甲酯、

α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-鄰氟苯乙酸乙酯、

α-(2-丙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-苯乙酸甲酯或

α-[2-異丁酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基]-苯乙酸乙酯。

3.如權利要求1-2所述的噻吩衍生化合物或其藥學可接受的鹽，其特征在于：所述的藥學上可接受的鹽為(I)式所示的化合物與無機酸或有機酸形成的鹽。

4.如權利要求3所述的噻吩衍生化合物或其藥學可接受的鹽，其特征在于：所述的無機酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，有機酸為乙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸。

5.噻吩衍生物在藥物上的應用，其特征在于：含有治療有效量的權利要求1-3中任一項所述的噻吩衍生化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的藥用組合物。

6.如權利要求5所述噻吩衍生物在藥物上的應用，其特征在于：所述的藥物組合物，包括各種固體和液體口服制劑。

7.權利要求1-3所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的制備方法，其特征在于：

在有機溶劑中，堿性催化劑存在下，通式(II)的化合物和通式(III)的化合物反應制得如式(IV)所示的化合物；

在有機溶劑中，堿性催化劑存在下，通式(IV)的化合物和不同的酸酐(R₁CO-O-COR₁)反應制得如式(I)所示的化合物；

式(I)所示的化合物與與無機酸或有機酸在有機溶劑中反應形成鹽。

式(I)所示的化合物，經酸性拆分劑拆分為光學異構體。

上述結構式中，R₁，R₂，R₃同權利要求1中的定義。

8.如權利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的制備方法，其特征在于：所述的堿性催化劑為有機堿三乙胺、4-二甲氨基吡啶中的一種或兩種。

9.如權利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的制備方法，特征在于：所述的反應溫度為10℃-40℃。

10.如權利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺的一種。

11.如權利要求1-3中任一項所述的(I)式所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、光學異構體，其特征在于：在制備治療血栓性疾病藥物中的應用。

12.如權利要求11所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體在治療血栓性疾病藥物中的應用，其特征在于：所述的治療血栓性疾病藥物是指在制備治療心肌梗塞、心絞痛、血管成形術或主動脈冠狀動脈分流術后的再阻塞和再狹窄、中風、短暫的局部缺血發作、周圍動脈閉塞性疾病、肺栓塞或深部靜脈血栓形成藥物中的應用。