[發明專利]硝酸一步法生產二硫化二苯并噻唑的方法

無效

• 申請號: 201010138738.6
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN101928261A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 劉方政;劉江濤;王寶慶;李金生
• 申請（專利權）人: 劉方政
• 主分類號: C07D277/78
• 分類號: C07D277/78
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 鞏同海

技術領域

本發明涉及一種噻唑類硫化促進劑，特別是一種硝酸一步法生產二硫化二苯并噻唑的方法。

背景技術

二硫化二苯并噻唑(以下簡稱“DM”)是一種優良的橡膠硫化促進劑，在橡膠工業中用量非常大，同時它又是一種活性非常高的藥物中間體，是生產活性酯的必備原料，而活性酯則是生產頭孢類抗菌素藥的中間體，被國內外大量使用。

傳統工藝生產的精制DM只適合用于生產AE活性酯，AE活性酯作為頭飽類抗菌素藥物的中間體，是生產頭孢三嗪、頭孢噻肟鈉等藥品原料。隨著制藥業的發展，出現了大量新的頭孢類抗菌藥如頭孢他啶、頭孢地尼等。生產這些新藥所需活性酯如頭孢他啶側鏈酸活性酯、頭孢地尼活性酯等，使用傳統工藝生產的精制DM已經不適合。而且隨著國際上對AE活性酯的要求越來越高，對精制DM熔點的要求由176℃提高到180℃以上，傳統工藝下生產的精制DM已經無法滿足這一需求。

傳統工藝生產的精制DM的步驟是先將硫化促進劑M(二巰基苯并噻唑)制作成粗品硫化促進劑DM(熔點為165-170℃)，然后再制作成精制DM(熔點為175-178℃)。其不足之處是：1)制得DM熔點低，無法應用于要求DM純度高的新頭孢類生產；2)DM需要精制，成本高。

發明內容

本發明提供一種硝酸一步法生產二硫化二苯并噻唑的方法，目的是提高DM的熔點和純度，滿足新頭孢類藥物生產。

本發明具體采用如下技術方案：

一種硝酸一步法生產二硫化二苯并噻唑的方法，包括二巰基苯并噻唑溶解、酸化、氧化，其特征是

1)所述溶解是將二巰基苯并噻唑溶解于過量NaOH溶液，加活性炭，并在65-90℃壓濾，得濾液；

2)所述酸化是采用8-12％的稀硝酸將步驟1)的濾液pH調節為6-7，酸化后離心得二巰基苯并噻唑鈉鹽；

3)所述氧化是將二巰基苯并噻唑鈉鹽氧化為二硫化二苯并噻唑，氧化劑是過量雙氧水和異丙醇的混合物，氧化溫度25-50℃，氧化時間90-100min。

本發明中最佳配比的技術方案如下：

所述溶解是先將75Kg片堿溶于1-1.5M³軟水，然后加入二巰基苯并噻唑300-400Kg、活性炭40-60Kg，升溫并攪拌均勻，在65-90℃壓濾。

本發明中NaOH溶液也可以采用工業液堿配制到相當濃度。

所述酸化是將酸化劑滴加到溶解步驟的壓濾液中，一般滴加時間是60-90min，待pH為6-7時，離心得二巰基苯并噻唑鈉鹽。

所述氧化是先將27.5wt％的雙氧水180-240Kg和65-80wt％的異丙醇1～1.5M³在30-40℃下混合均勻，然后在溫度為25-50℃下加入二巰基苯并噻唑鈉鹽，氧化90-100min，氧化結束繼續攪拌30-40min養晶。

為了得到二硫化二苯并噻唑成品以及降低成本，本發明還包括離心、干燥和溶劑回收步驟

所述離心是脫出氧化液得二硫化二苯并噻唑固體；

所述干燥是在90-120℃下將離心后的二硫化二苯并噻唑干燥；

所述溶劑收回是回收離心脫出液中的異丙醇。

所述溶劑回收可以是常壓回收也可以是減壓回收，常壓回收時溫度為75-90℃。

與現有技術相比，本發明的關鍵點在于：在溶解崗位采用活性炭高溫過濾和采用異丙醇作為有機溶劑，降低了最終產品中的雜質，提高了產品純度和產品熔點。

與現有技術相比，本發明適用于大工業生產，制得的DM的熔點高于180℃，純度大于98％，另外本發明是一步制得純度較高的最終產品，省略了現有技術中精制步驟。

具體實施方式

一種硝酸一步法生產二硫化二苯并噻唑的方法，包括如下步驟：

1)溶解：經計量的軟化水1-1.5M³進入溶解釜，啟動攪拌裝置，加入75Kg片堿或液堿230-245Kg加溫后加入二巰基苯并噻唑300-400Kg、活性炭40-60Kg繼續攪拌，攪拌30分鐘后抽濾，抽濾后經PE濾棒設備循環壓濾，取樣合格送入酸化崗位；壓濾溫度65-90℃。

2)酸化：用30％硝酸200-400kg配1-2M³軟化水，配制8-12％稀硝酸，注入稀酸計量槽，待溶解崗位向酸化釜打完料后，邊攪拌邊升溫，開始酸化滴酸時間在60分-90分之間，酸化PH值在6-7之間。酸化完成以后在反應釜內繼續攪拌10-20分鐘