[發(fā)明專利]一種1-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010138079.6
• 申請日: 2010-04-01
• 公開（公告）號: CN101792438A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 匡春香;許梅;王卓;程學(xué)智
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D249/06
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1-取代-1，2，3-三氮唑的合成方 法。

背景技術(shù)

三氮唑類雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性，在醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和材料等領(lǐng)域有著廣闊應(yīng) 用前景，一直以來備受藥物化學(xué)家和生物化學(xué)家的重視。其中1，2，3-三氮唑化合物是近年 來逐漸發(fā)展起來的，在抗菌、殺菌、免疫、治療腫瘤、關(guān)節(jié)炎、軟骨病、神經(jīng)性精神錯亂 等方面有顯著的作用(Michael?J.G，et?al.J.Med.Chem.，2000，43，953-970)。

1，2，3-三唑化合物是一類重要的雜環(huán)化合物(Alvarez?R，et?al.J.?Med.Chem.，1994，37， 4185-4194)，化合物中的五元雜環(huán)作為藥效基團(tuán)比咪唑具有更低的毒性，已被廣泛應(yīng)用于 有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、材料化學(xué)及生物化學(xué)等領(lǐng)域。特別在藥物化學(xué)方面，含有三唑環(huán)結(jié) 構(gòu)的化合物呈現(xiàn)出多種生物活性(Tron?G.C，et?al.Med.Res.Rev.，2008，28，278-308)，可用于 合成HIV-I(^[1]Alvarez?R，et?al.J.Med.Chem.，1994，37，4185-4194.^[2]Matthew?W，et?al.J.Med. Chem.，2006，49，7697-7710.^[3]Giffin?M.J，et?al.J.Med.Chem.，2008，51，6263-6270.^[4]Cho?J. H，et?al.J.Med.Chem.，2006，49，1140-1148)、抗腫瘤(Kallander?L.S，et?al.J.Med.Chem.，2005， 48，5644-5647)、抗真菌(Reck?F，et?al.J.Med.Chem.，2005，48，499-506)、抗驚厥等類藥物 (Scheme?1)。1，2，3-三唑化合物的合成近年來受到有機(jī)合成和藥物化學(xué)研究者的高度重視。

1，2，3-三唑類結(jié)構(gòu)作為一種重要的活性結(jié)構(gòu)單元，在醫(yī)藥、農(nóng)藥和有機(jī)化工等領(lǐng)域已得 到廣泛應(yīng)用。特別是在藥物化學(xué)領(lǐng)域，1，2，3-三唑常作為主要的藥效基團(tuán)，在先導(dǎo)化合物的 優(yōu)化或候選藥物的結(jié)構(gòu)改造中被引入，常引起藥理活性的增強(qiáng)。由于其良好的藥理活性， 近十年來已迅速成為藥學(xué)研究領(lǐng)域的熱點之一(Scheme?2，1-3)。目前已研制成功的1，2，3-三 唑類藥物有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑-他唑巴坦(Scheme?2，1)。他唑巴坦是一個青霉素的衍生 物，是繼克拉維酸、舒巴坦之后第三個應(yīng)用于臨床的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，而且其抑制活性 較前兩者有了很大提高(Micetich?R，et?al.J.Med.Chem.，1987，30，1469-1474)。研究還發(fā)現(xiàn)， 很多1，2，3-三唑化合物可以有效抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵入，并且具有高效、低毒等特點，如 Scheme?2中化合物2(CAI4)(Bauer?K.S，et?al.J.Pharmaco.Exper.Ther.，2000，292，31-37)； Scheme?2中化合物3是一種在糖環(huán)上引入1，2，3-三唑環(huán)的萬古霉素，生理活性比結(jié)構(gòu)修飾前 提高了一倍(Langenhan?J.M，et?al.J.Nat.Prod.，2005，68，1696-1711)。1，2，3-三唑類化合物引 入到材料化中，如Scheme?2中化合物4就是將1，2，3-三唑環(huán)引入到了杯芳烴化合物中而作為 重要的功能材料(Meldal?M，et?al.Chem.Rev.，2008，108，2952-3015)。