[發明專利]一種制備手性粉唑醇的方法

有效

• 申請號: 201010138055.0
• 申請日: 2010-04-02
• 公開（公告）號: CN101805301A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 劉迎春;高源
• 申請（專利權）人: 北京歐凱納斯科技有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張慶敏

1.一種制備手性粉唑醇的方法，包括下述步驟：

1)使氟苯和鄰氟苯甲酰氯在三氯化鋁的催化下發生傅-克酰基 化反應生成2，4’-二氟二苯酮；

2)2，4’-二氟二苯酮與亞甲基三苯基膦葉立德反應生成2，4’-二氟 二苯乙烯；

3)2，4’-二氟二苯乙烯與環氧化試劑在過渡金屬催化劑的作用 發生環氧化反應，生成環氧化中間體；所述過渡金屬催化劑選自四 異丙氧基鈦、salen-Mn、三氯化鈦或者二茂鐵；當催化劑為三氯化 鈦時，加入手性配體2，3-二氮雜萘；

4)使所述環氧化中間體與1，2，4-三唑發生開環反應，即得。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)包 括：將2，4’-二氟二苯酮溶于有機溶劑，保持溫度在-20-0℃，然后向 體系中加入亞甲基三苯基膦葉立德，加入完畢后，緩慢升溫到室溫， 室溫下攪拌4-12小時，反應結束后向反應體系中加水淬滅反應，減 壓蒸餾得2，4’-二氟二苯乙烯。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述2，4’-二氟二 苯酮、亞甲基三苯基膦葉立德和水的摩爾比為1∶(1-3)∶(6-12)。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟3)包 括：將2，4’-二氟二苯乙烯和催化量的過渡金屬催化劑溶于有機溶劑， 保持溫度0-10℃，向體系中加入環氧化試劑，升溫至30-80℃，反應 4-12小時，待2，4’-二氟二苯乙烯消失后，加水分層洗滌至有機相為 中性，將有機相減壓回收，回收得到的環氧化中間體不經純化直接 用于下一步反應。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述2，4’-二氟二 苯乙烯、過渡金屬催化劑和環氧化試劑的摩爾比為1∶(0.001-0.01)∶ (1.5-3)。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述環氧化試劑 為過氧化物。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟4)包 括：將步驟3)所得環氧化中間體以及固體堿和1，2，4-三唑溶于有機 溶劑，向體系中加入相轉移催化劑，控制反應溫度在60-120℃，反 應結束后對得到的粉唑醇的粗品進行重結晶。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述環氧化中間 體、固體堿、1，2，4-三唑和相轉移催化劑的摩爾比為1∶(0.1-1.5)∶ (2-5)∶(0.005-0.05)。

9.根據權利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述相轉移 催化劑選自四丁基溴化銨、芐基三乙基氯化銨或聚乙二醇。