[發明專利]從蓮子心中提取蓮心堿、異蓮心堿和甲基蓮心堿的方法

無效

• 申請號: 201010136270.7
• 申請日: 2010-03-31
• 公開（公告）號: CN101786984A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 孫愛玲;柳仁民
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07D217/20
• 分類號: C07D217/20
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 李寶成

技術領域

本發明屬于化工領域，具體是涉及一種從中草藥蓮子心中提取分離高純度蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿的方法。

背景技術

蓮子心(Nelumbo?nucifera)為睡蓮科植物蓮種子中的綠色幼葉及胚根，性味苦寒，有清心去熱之功效，主要有效成分為生物堿。其中的蓮心堿有較好的抗心律失常作用，可顯著對抗烏頭堿誘發的大鼠及哇巴因誘發的豚鼠心律失常；也能預防腎上腺素所致豚鼠室顫發生；還能對抗心肌缺血復灌所致大鼠心律失常。異蓮心堿靜注可劑量依賴地一過性輕度降低麻醉大鼠心率、收縮動脈壓、平均動脈壓、舒張動脈壓、左室收縮壓、左室壓力變化速率，而對左室舒張末壓力無顯著影響。甲基蓮心堿能抑制竇房結慢反應細胞的自律性及延緩房室傳導。靜注甲基蓮心堿能對抗烏頭堿誘發的大鼠心律失常，縮短氯仿-腎上腺素誘發家兔心律失常的持續時間，具中樞性抗心律失常作用。以上3種生物堿有效成分均具有降血壓和抗心律失常等作用。

現已有文獻報道從蓮子心中提取純化生物堿成分的方法。柳偉等[大孔吸附樹脂純化蓮子心總生物堿的工藝研究，中國實驗方劑學雜志，2007，13：23-25]研究了大孔吸附樹脂純化蓮子心總生物堿的工藝條件及參數。張吉祥[大孔吸附樹脂對蓮子心中有效成分的分離純化研究，中草藥，2007，38：1812-1814]研究了大孔吸附樹脂吸附分離蓮子心中蓮心堿、異蓮心堿及甲基蓮心堿的工藝條件及參數。陳昌國[大孔吸附樹脂分離純化蓮心中蓮心總堿的研究，時珍國醫國藥2009，20：981-983]采用正交實驗通過對樹脂動態吸附和洗脫進行研究，得到了分離純化蓮心總生物堿的工藝條件。張吉祥[雙柱吸附法對蓮子心總堿的分離純化研究，離子交換與吸附，2008，24：512-517]研究了大孔吸附樹脂和陽離子交換樹脂雙柱吸附法對蓮心堿、異蓮心堿和甲基蓮心堿的吸附行為。制備出蓮心堿、異蓮心堿和甲基蓮心堿。

近年來也出現了一些有關制備蓮子心生物堿單體成分的專利文獻。《從蓮子心中提取純化異蓮心堿和蓮心堿的制備方法》(中國專利，申請號98121706.0)首先用甲醇浸出法從蓮子心中提取以甲基蓮心堿、異蓮心堿、蓮心堿為主要堿的非水溶性總堿，再從非水溶性總堿中分離出含有異蓮心堿和蓮心堿的強酚性總堿，然后以結晶法分離強酚性總堿得異蓮心堿和蓮心堿。《從蓮子心中分離制備蓮心堿、異蓮心堿和甲基蓮心堿的方法》(中國專利，CN?1286816C)采用逆流色譜方法，用石油醚、乙酸乙酯、四氯化碳、氯仿、甲醇和水，按體積比1∶1∶4∶4∶6∶1配制的溶劑，或乙酸乙醋、四氯化碳、甲醇和水，按體積比1∶6∶4∶1配制的溶劑，或乙醚、乙酸乙酯、四氯化碳、甲醇和水，按體積比1∶1∶7.5∶5∶1配制的溶劑，對蓮子心生物堿粗品進行提純，分離制備蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿單體。

上述各種方法或得到的產品純度較低，或收率較低，或使用的體系比較復雜，有的生產成本較高，生產規模較小，不能滿足市場需求。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種操作簡便、分離量大，綜合成本低，生產周期短的快速制備高純度蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿的方法。

本發明從蓮子心中提取蓮心堿、異蓮心堿和甲基蓮心堿的方法，是以蓮子心為原料，經過下述步驟：(1)粗提取物浸膏的制備；(2)大孔樹脂預分離；(3)高速逆流色譜純化，得純度在98％以上的蓮心堿、異蓮心堿和甲基蓮心堿。

前面所述的方法，優選的方案是：所述步驟(1)粗提取物浸膏的制備：①將粉碎好的蓮子心，加3-20倍量的50-80％乙醇，回流20-60分鐘，離心分離，得殘渣和提取液；②將上述殘渣再加3-10倍的乙醇回流2次，每次回流提取10-40分鐘，離心分離，得殘渣和提取液；③合并上述3次回流所得提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得蓮子心粗提取物浸膏。較為優選的方案是：所述步驟(1)粗提取物浸膏的制備：①將粉碎好的蓮子心，加5-15倍量的55-75％乙醇，回流30-45分鐘，離心分離，得殘渣和提取液；②將上述殘渣再加5-8倍的乙醇回流2次，每次回流提取20-30分鐘，離心分離，得殘渣和提取液；③合并上述3次回流所得提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得蓮子心粗提取物浸膏。更優選的方案是：所述步驟(1)粗提取物浸膏的制備：①將粉碎好的蓮子心，加10倍量的70％乙醇，回流35分鐘，離心分離，得殘渣和提取液；②將上述殘渣再加6倍的乙醇回流2次，每次回流提取25分鐘，離心分離，得殘渣和提取液；③合并上述3次回流所得提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得蓮子心粗提取物浸膏。