[發明專利]一種新的丹酚酸化合物L、其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201010135800.6
• 申請日: 2010-03-29
• 公開（公告）號: CN101851162A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 周水平;李偉;靳元鵬;馬曉慧;韓建平;崔紅芳;羅學軍;陳曉鵬
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/48;A61K31/216;A61P9/00;A61P9/08;A61P9/10;A61P39/06;A61P7/02
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 張淑珍;薛俊英

技術領域

本發明涉及中藥領域，具體涉及一種新的丹酚酸類化合物。

背景技術

丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根部，性味苦，微寒，歸心、肝經，具有祛瘀止痛、活血通經、清心除煩之功效。現代藥理研究證明，丹參具有擴張冠脈、改善微循環、保護心臟的作用，能抑制和解除血小板聚集，提高機體耐缺氧能力以及抗肝炎、抗腫瘤和抗病毒等活性。2001年，中國醫學科學院協和醫科大學藥物研究所報道了丹參及其同屬植物的水溶性活性成分共計13種酚酸類化合物，包括丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、紫草酸、迷迭香酸及異丹酚酸C等(黎蓮娘等人《醫學研究通訊》2001年第30卷第7期)，并報道了這13種酚酸類化合物的藥理作用。2002年，熱娜·卡斯木等報道了丹酚酸K的化學結構(熱娜·卡斯木等人《新疆醫科大學學報》2002年第25卷第3期)。國外也對丹參水溶性活性成分進行了研究。1999年，美國喬治頓大學就“丹參酚酸類13個化學結構抗HIV整合酶和其他病毒”申請并獲得了美國專利，表明丹參是一種極具潛力和開發價值的藥用植物資源。

本發明所述的丹酚酸L，正是在大量篩選研究過程發現的丹參中一個新化合物，而且涉及該結構的化合物及藥理作用迄今尚未見有報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種新的丹酚酸化合物L。

本發明進一步的目的是提供含有丹酚酸L的藥物組合物。

本發明的又一目的是提供丹酚酸L的制備方法。

本發明的再一目的是提供丹酚酸L在制備治療心血管疾病的藥物中的應用。

本發明涉及的新化合物的結構式(I)及其藥學上可接受的鹽、其溶劑化物和可水解的酯。

本發明的酚酸類新化合物，經過化合物的理化性質、高分辨質譜(QFT-ESI)、電噴霧質譜(ESI-MS)、¹H-NMR，¹³C-NMR，DEPT，gCOSY，gHMBC，gHMQC圖譜的鑒定，確證了其結構。

本發明的化合物為淡黃色粉狀。

本發明的化合物的薄層層析FeCl₃試劑顯色反應呈陽性，提示其可能為酚類化合物。

高分辨質譜(QFT-ESI)給出準分子離子峰[M-H]⁺?m/z＝537.1034，確定其分子式為C₂₇H₂₂O₁₂，不飽和度Ω＝17。

電噴霧質譜中，本發明化合物的分子離子峰m/z?537易脫去8”位的羧基(-44)生成m/z?493的離子(與丹酚酸A分子離子峰的結構相同)，然后按照丹酚酸A的裂解規律生成m/z?313、295的離子。

丹酚酸A的質譜裂解規律：

可見幾個主要離子m/z?493、313、295均是丹酚酸A質譜圖的主要峰。所以，本發明的化合物具有與丹酚酸A相同的骨架結構。

¹H-NMR(氫譜)提示分子中有1個連氧次甲基質子信號δ5.09(1H，dd，J＝8.0，4.5Hz)；11個芳香質子信號δ6.88(1H，d，J＝8.5Hz)、δ7.25(1H，d，J＝8.5Hz)、δ7.59(1H，d，J＝16.0Hz)、δ6.22(1H，d，J＝16.0Hz)、δ6.68(1H，s)、δ6.55(2H，d，J＝8.0Hz)、δ6.58(1H，d，J＝2.0Hz)、δ6.69(1H，d，J＝8.0Hz)、δ6.54(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)、δ7.92(1H，s)；2個脂肪族質子信號δ3.01(2H，ddd，J＝14.0，8.0，4.5Hz)。

¹³C-NMR(碳譜)給出27個碳信號，其中1個脂肪碳信號δ39.6，1個連氧次甲基碳信號δ76.4，3個羰基碳信號δ170.1、δ173.0、δ175.1，22個雙鍵碳信號δ117.4、δ117.8、δ117.8、δ118.2、δ119.2、δ120.2、δ121.7、δ123.7、δ125.7、δ126.6、δ128.0、δ128.8、δ129.9、δ130.9、δ146.2、δ146.5、δ146.9、δ147.4、δ147.7、δ147.8、δ150.3、δ150.9。

DEPT譜顯示分子中存在1×CH₂、12×CH、14×C。