[發明專利]一種米托蒽醌納米靶向緩釋長循環脂質體及制備方法

有效

• 申請號: 201010131984.9
• 申請日: 2010-03-25
• 公開（公告）號: CN101773471A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 蘇文雅;王漢杰;康世胤;胡秀鳳;常津
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/136;A61K47/36;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明涉及一種米托蒽醌納米靶向緩釋長循環脂質體及制備方法，屬于藥物技術領域。

背景技術

米托蒽醌(mitoxantrone)于1978年由Zee-Cheng和1979年由Murdock首次合成，是第 二代蒽環類抗腫瘤藥物，臨床上多用于治療白血病、乳腺癌、惡性淋巴瘤等。其作用機制是 插入細胞DNA中，抑制癌細胞核酸合成而發揮抗癌作用，但其有較嚴重的骨髓抑制作用，且 游離藥物進入血后大部分(95％以上)與血漿蛋白結合。但是其大量應用時常引起嚴重的骨髓 抑制和心肝肺的系統毒性，因而極大的限制了其臨床應用。

脂質體是目前降低藥物毒性常見的制劑手段之一，但是以傳統的卵磷脂、膽固醇制備的 常規脂質體在體內多被網狀內皮系統(reticuloendothelial?system，RES)吞噬，在血液循 環中駐留時間較短。并且其物理化學穩定性差，儲存和應用過程中容易發生融合聚集，包封藥 物容易泄漏；官能團少，不易進行表面修飾，無靶向性、功能單一；基因轉染效率仍顯著低 于病毒載體等。近年來，開發新型脂質體的研究受到廣泛關注。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有靶向性能，具有良好的緩控釋功能，包封率高，穩定性 好，粒徑小，毒副作用小，緩釋時間可調的一種米托蒽醌納米靶向緩釋長循環脂質體及制備 方法。

具體技術方案如下：

一種米托蒽醌納米靶向緩釋長循環脂質體，其粒徑在90～120nm之間，如圖2的粒徑分 析測試結果所示。其粒徑均勻，分散性好，很少發生熔合，團聚現象，如圖1透射圖片所示。 表面富含有葉酸。

本發明的一種米托蒽醌納米靶向緩釋長循環脂質體的制備方法，其原料質量份數比配比 為：

聚乙二醇修飾的O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽(PEG-OQCMC)∶葉酸修飾的O-羧甲基殼聚 糖十八烷基季銨鹽(FA-OQCMC)∶O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽(OQCMC)∶米托蒽醌＝1∶1～ 2∶2～4∶0.5～1；O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽∶膽固醇的質量比為4～2∶1；

采用反相乳液法聚合時：制備步驟如下：

a.將聚乙二醇修飾的O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽、葉酸修飾的O-羧甲基殼聚糖十 八烷基季銨鹽、米托蒽醌溶于蒸餾水中，形成水相，待用；

b.將O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽，膽固醇，溶于二氯甲烷中，形成油相；

c.將油相在110～200w功率范圍下進行超聲，加入水相，超聲形成水油均勻的分散體系；

d.將上述乳液在32～40℃下于旋轉蒸發儀上以45～55r/min的旋轉速度進行旋蒸，同 時向旋轉蒸發儀中通入氮氣流加以保護，當有機溶劑完全揮發后，繼續旋蒸30～50min，即 得到產品。

采用薄膜分散法時：制備步驟如下：

a.將聚乙二醇修飾的O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽、葉酸修飾的O-羧甲基殼聚糖十 八烷基季銨鹽、O-羧甲基殼聚糖十八烷基季銨鹽，膽固醇，溶于二氯甲烷中；

b.將上面所述的混合物置于反應器中，在32～40℃下于旋轉蒸發儀上以45～55r/min 的旋轉速度進行旋蒸，同時向旋轉蒸發儀中通入氮氣流加以保護；當反應器中的有機溶劑完 全揮發后，繼續旋蒸30～50min。

c.將米托蒽醌溶于蒸餾水中，之后將反應器取下，向反應器中加入米托蒽醌水溶液， 將脂質膜水化，然后用超聲波清洗器以70～99w的功率進行超聲分散，直至形成半透明乳液， 即得到高分子脂質體溶液。

本發明的有益效果：