[發明專利]一種合成Doranidazole中間體的非對映異構體的方法

無效

• 申請號: 201010131594.1
• 申請日: 2010-03-23
• 公開（公告）號: CN101805323A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 錢建彬;張廣明;劉飛鍵;陳軼之;吳祖望
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: C07D317/24
• 分類號: C07D317/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成Doranidazole中間體的非對映異構體的方法，其特征在于包含如下步驟：

1)環化：以L-酒石酸二乙酯或D-酒石酸二乙酯為起始原料，以甲苯或苯為溶劑，以三氟化 硼乙醚溶液為合環試劑，無水氯化鈣作為脫水劑，加入多聚甲醛反應縮合成環，反應完畢 后加入三乙胺中和成鹽，過濾，濾液濃縮并純化得到(4R，5R)-4，5-雙(乙氧羰基)-1，3-二氧環 戊烷或(4S，5S)-4，5-雙(乙氧羰基)-1，3-二氧環戊烷；

2)還原：將步驟1)所得的環化產物在四氫呋喃中，和氫化鋁鋰回流反應，降至0-5℃，加 入氫氧化鈉溶液水解，過濾，濾液濃縮得到(4R，5R)-4，5-雙(羥甲基)-1，3-二氧環戊烷油狀物 或(4S，5S)-4，5-雙(羥甲基)-1，3-二氧環戊烷油狀物；

3)?；簩⒉襟E2)所得油狀物在二氯甲烷中，在有機堿存在下與苯甲酰氯反應，反應液純 化得到(4R，5R)-4，5-雙(苯甲酰氧甲基)-1，3-二氧環戊烷或(4S，5S)-4，5-雙(苯甲酰氧甲基)-1，3- 二氧環戊烷。

2.根據權利要求1所述的合成方法，步驟1)中所述反應時間是1-4小時。

3.根據權利要求1所述的合成方法，步驟1)中所述反應溫度是78-82℃。

4.根據權利要求1所述的合成方法，步驟2)中所述回流反應時間是1-3小時。

5.根據權利要求1所述的合成方法，步驟2)中所述氫氧化鈉溶液為2N氫氧化鈉溶液。

6.根據權利要求1所述的合成方法，步驟3)中所述有機堿為三乙胺，吡啶，N，N-二甲基氨 基吡啶中的一種或幾種。

7.根據權利要求6所述的合成方法，步驟3)中所述有機堿為三乙胺和N，N-二甲基氨基吡 啶兩種的混合。

8.根據權利要求1所述的合成方法，步驟3)中所述反應時間為1-3小時。

9.根據權利要求1所述的合成方法，步驟3)中所述反應溫度為室溫。

10.根據權利要求1所述的合成方法，步驟1)或步驟3)中所述純化方法為色譜柱純化。