[發明專利]一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑及其新應用

無效

• 申請號: 201010128311.8
• 申請日: 2010-03-22
• 公開（公告）號: CN101780035A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 王明
• 申請（專利權）人: 海南永田藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/546;A61P31/04;A61P15/00
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技術領域

本發明涉及一種混懸制劑，具體而言涉及一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑、其制備方法以及其在制備用于治療淋菌性宮頸炎的藥物中的新應用。

背景技術

宮頸炎是育齡婦女的常見病，有急性和慢性兩種。急性宮頸炎常與急性子宮內膜炎或急性陰道炎同時存在，但以慢性宮頸炎多見。主要表現為白帶增多，呈粘稠的粘液或膿性粘液，有時可伴有血絲或夾有血絲。長期慢性機械性刺激是導致宮頸炎的主要誘因。如性生活過頻或習慣性流產，分娩及人工流產術等可損傷宮頸，導致細菌侵襲而形成炎癥，或是由于化膿菌直接感染，或是高濃度的酸性或堿性溶液沖洗陰道，或是陰道內放置或遺留異物感染所致。慢性宮頸炎多于分娩、流產或手術損傷子宮頸后，病原體侵入而引起感染。慢性宮頸炎有多種表現。如宮頸糜爛、宮頸肥大、宮頸息肉、宮頸腺體囊腫、宮頸內膜炎等，其中以宮頸糜爛最為多見。淋菌性宮頸炎，即淋菌性子宮頸內膜炎，發病率較尿道炎高。自覺癥狀為白帶增多，外陰部瘙癢，陰道內輕微的疼痛和灼熱感。少數病人伴全身癥狀，如發熱、腹痛，因常和尿道炎并見，故也可有尿頻尿急等泌尿系統癥狀。淋菌性宮頸炎查體可見陰道口及舟狀窩充血、水腫，陰道口有大量膿性分泌物，味臭，子宮頸口充血、糜爛或水腫，觸痛，以手指從陰道前壁向上壓迫尿道時，還可見尿道旁腺開口處有膿性分泌物外溢。

目前用于治療淋菌性宮頸炎的常用藥物有阿奇霉素、大觀霉素和甲磺酸帕珠沙星等，但這些藥物效果并不好，很容易產生抗藥性，而且副作用較大。

頭孢甲肟，英文名為：Cefmenoxime，分子式為：C₁₆H₁₇N₉O₅S₂，化學名稱為：7-[α-(2-氨基-4-噻唑-基)-2-(Z)-甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-[[1-甲基-1H-四唑-5-基]硫甲基]-頭孔孢烯-4-羧酸，為第三代半合成的頭孢菌素類廣譜抗生素，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用，抗菌譜與其它第三代頭孢菌素類似。體外試驗表明，本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。本品對革蘭氏陰性菌具有強抗菌作用是由于其對細胞外膜的通透性良好和對各種陰性菌產生的β-內酰胺酶穩定，具有殺菌作用。對大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷均屬、流感桿菌、腸桿菌屬及枸櫞酸桿菌屬等均有效。對綠膿桿菌的抗菌活性比頭孢哌酮及頭孢唑肟強。臨床上主要用于各種敏感菌所致的敗血癥、燒傷感染、上呼吸道感染、肺炎、膽囊炎、膽管炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、膀胱炎、盆腔炎、附件炎及手術后感染等。

目前使用的頭孢甲肟主要是其鹽酸鹽形式，即鹽酸頭孢甲肟(Cefmenoxime?hydrochloride，縮寫CMX)，但臨床應用的鹽酸頭孢甲肟制劑存在雜質較多、其穩定性較差、副作用相對較大、安全性存在問題等缺點，特別是鹽酸頭孢甲肟的注射用粉針劑存在復溶性差、穩定性差和有效期短等缺點，從而嚴重影響其應用。

本發明人經過反復研究發現，將鹽酸頭孢甲肟與本發明所選用的特定賦形劑按照一定的比例制備成鹽酸頭孢甲肟混懸劑，可解決現有制劑所存在的問題，并且將該制劑用于治療淋菌性宮頸炎取得了意想不到的治療效果，從而完成了本發明。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種鹽酸頭孢甲肟混懸制劑，其包括鹽酸頭孢甲肟、生物降解劑、乳化劑和乳化穩定劑。

在本發明的混懸制劑中，其中所述生物降解劑選自明膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、谷氨酸多肽、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物和單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一種或多種，優選明膠、殼聚糖或聚乳酸中的一種或多種；其中所述乳化劑選自氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、阿拉伯膠、磷脂、脂肪酸山梨坦、平平加中的一種或多種，優選果膠、瓊脂或海藻酸鈉中的一種或多種；其中所述乳化穩定劑選自PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、聚乙二醇和泊洛沙姆中的一種或多種，優選PVP。

在本發明的混懸制劑中，其中鹽酸頭孢甲肟與生物降解劑的重量比為1∶1-5，優選1∶2；其中鹽酸頭孢甲肟與乳化劑的重量比為1∶0.5-2，優選1∶0.5；其中鹽酸頭孢甲肟與乳化穩定劑的重量比為1∶0.2-1.5，優選1∶0.25。

在本發明的鹽酸頭孢甲肟混懸制劑中，其還可進一步包括凍干賦形劑和抗氧化劑。其中所述凍干賦形劑選自氯化鈉、甘露醇和乳糖中的一種或多種，所述抗氧化劑選自維生素E、亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉中的一種或多種。其中鹽酸頭孢甲肟與凍干賦形劑的重量比為1∶0.3-1，優選1∶0.5；其中鹽酸頭孢甲肟與抗氧化劑的重量比為1∶0.2-0.7，優選1∶0.3。