[發明專利]制備氧化磷脂的改進方法

有效

• 申請號: 201010128184.1
• 申請日: 2005-07-10
• 公開（公告）號: CN101891760A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: G·哈爾佩林;E·科瓦勒維斯基-伊沙伊
• 申請（專利權）人: 脈管生物生長有限公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10;C07C69/708;C07C67/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 付磊

1.一種制備化合物的方法，其含有甘油骨架和至少一個通過醚鍵與甘油骨架相連的含氧化部分的殘基，所述方法包含：

提供第一個化合物，其含有甘油骨架和至少一個游離羥基基團；

提供第五個化合物，其含有至少一個氧化部分和至少一個第四個反應基團；

所述第一個化合物和所述第五個化合物反應從而以獲得含有第六個化合物的反應化合物，所述第六個化合物是含有甘油骨架和至少一個通過醚鍵與甘油骨架相連的含氧化部分的殘基的化合物；以及

分離所述化合物，其含有甘油骨架和至少一個通過醚鍵與甘油骨架相連的含氧化部分的殘基。

2.權利要求1的方法，其中所述第一個化合物和所述第五個化合物反應在堿存在下進行。

3.權利要求1的方法，其中所述第四個反應基團是鹵化物。

4.權利要求1的方法，其中所述氧化部分選自羧酸、酯、酰鹵、醛、縮醛、縮酮和二元醇。

5.權利要求1的方法，其中所述第一個化合物含有至少兩個游離羥基基團，所述方法進一步包含，所述第一個化合物和所述第五個化合物反應之前：

用保護基團保護所述至少兩個基團中的至少一個。

6.權利要求1的方法，其中所述含有甘油骨架和至少一個與甘油骨架相連的含氧化部分的殘基的化合物，進一步包含與甘油骨架相連的含磷的部分，所述方法進一步包括，所述第一個化合物和所述第五個化合物反應之前或之后，或分離所述第六個化合物后：

將所述第一個化合物或第六個化合物與所述含磷部分反應，從而以獲得所述化合物，其含有甘油骨架和至少一個與甘油骨架相連的含氧化部分的殘基，且進一步含有與甘油骨架相連的含磷部分。

7.權利要求6的方法，其中所述至少一個含磷的部分是通過磷酸二酯鍵與所述甘油骨架相連的磷酸鹽部分。

8.權利要求6的方法，其中所述含磷的部分連接于所述化合物的所述甘油骨架的sn-3位。

9.權利要求6的方法，其中所述第一個化合物或所述第六個化合物與所述含磷的部分反應，包括：

提供含有游離羥基的所述第一個化合物或所述第六個化合物；

所述第一個化合物或所述第六個化合物與含有能與所述游離羥基基團反應的第二個反應基團和第三個反應基團的含磷活性化合物反應，從而以提供所述第一個化合物或第六個化合物，其含有與其相連的含磷反應基團；

轉化所述含磷反應基團為所述含磷的部分。

10.權利要求9的方法，其中所述含磷的活性化合物是氧氯化磷(POCl₃)。

11.權利要求10的方法，其中所述含磷的部分是磷酸，且所述轉化包含水解所述含磷的反應基團。

12.權利要求11的方法，其中所述含磷的部分包含氨基烷基基團，且所述轉化包含所述含磷的反應基團與所述氨基烷基基團衍生物反應，所述衍生物是經選擇的能與所述第三個反應基團反應。

13.權利要求1的方法，其中所述含氧化部分的殘基連接于所述化合物的sn-2位，且進一步地其中所述甘油骨架的所述至少一個游離羥基基團的至少一個在所述第一個化合物的sn-2位。

14.權利要求1的方法，其中所述第一個化合物具有通式I：

式I

其中：

A₁不存在或選自CH₂、CH＝CH和C＝O；

R₁選自H和含1-30個碳原子的烴鏈；并且

R₃選自氫、烷基、芳基、磷酸、磷酰膽堿、磷酸乙醇胺、磷酸絲氨酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰心肌磷酯、磷脂酰肌醇、磷酰基心肌磷脂、磷酰基肌醇、乙基磷酰膽堿、磷酰基甲醇、磷酰基乙醇、磷酰基丙醇、磷酰基丁醇、磷酸乙醇胺-N-乳糖、磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(丙二醇)]、磷酸肌醇-4-磷酸鹽、磷酸肌醇-4，5-雙磷酸脂、焦磷酸鹽、磷酸乙醇胺-二亞乙基三胺-戊醋酸鹽、二硝基苯基-磷酸乙醇胺、磷酸甘油。