[發(fā)明專利]乙酰天麻素在制備防治血管性癡呆和阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010127264.5
• 申請日: 2010-03-05
• 公開（公告）號(hào): CN102188438A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉國光;劉一丹;張偉;楊旭娟
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7034
• 分類號(hào): A61K31/7034;A61P25/28;A61P9/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及乙酰天麻素在制備防治血管性癡呆和阿爾茨海默癥藥物中的新用途。

背景技術(shù)

老年癡呆是發(fā)生在早老期及老年期的以進(jìn)行性癡呆為特征的腦功能障礙而產(chǎn)生的智能損害綜合征。包括老年性癡呆又叫阿爾茨海默癥(Alzheimerdisease，簡稱AD)和腦血管性癡呆(Vascular?dementia，簡稱VD)兩類。其中AD是一種發(fā)生于中老年人的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病；VD是因腦血管病變引起的腦損害所導(dǎo)致的癡呆。VD的病因涉及兩個(gè)方面，即腦血管病和危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)因素包括腦血管病的危險(xiǎn)因素(高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病、普通性動(dòng)脈硬化、吸煙)、卒中、缺血性腦白質(zhì)病變、高齡及受教育程度低等。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在65歲以上人群中患重度老年性癡呆的比例為5％～8％，而到80歲，此比例就上升到15％～20％。目前我國老年性癡呆患者有600萬人，占全球患者總數(shù)的1/3，每年新發(fā)病約180萬人，死亡105.6萬人，發(fā)病形勢十分嚴(yán)峻，已成為現(xiàn)代社會(huì)導(dǎo)致老年人殘疾和不能獨(dú)立生活的主要原因，是嚴(yán)重威脅老年人健康的四大疾病之一。

遺憾的是，迄今為止治療老年性癡呆仍無良策，目前國內(nèi)外市場上已有或即將面市的藥物主要是膽堿能藥物，常見的主要是膽堿酯酶抑制劑，通過抑制乙酰膽堿酯酶延遲乙酰膽堿的代謝分解，增加腦中釋放膽堿能的神經(jīng)元的功能，延長突觸后受體的興奮，從而改善阿爾茨海默病病人的認(rèn)知作用。他克林(商品名派可致)是第一種被批準(zhǔn)用于老年性癡呆治療的藥物，但是該藥的肝臟毒性較大，現(xiàn)已逐漸不被臨床使用。多奈哌齊(商品名安理申)與他克林相比更為安全有效，一般建議在晚上睡前服，但對失眠的患者則建議白天服藥。重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)也是老年人認(rèn)知障礙的重要治療藥物。國內(nèi)外臨床實(shí)驗(yàn)也提示該藥對癡呆患者的認(rèn)知癥狀及日常活動(dòng)能力具有一定的改善作用，且副作用少。石杉?jí)A甲(商品名雙益平)是中科院上海藥物研究所從千層塔(Huperzia?serrata.)中提取的一種生物堿，是一種高選擇性膽堿酯酶抑制劑，具有一定的改善記憶和認(rèn)知功能的作用。

天麻(Gastrodia?elata?BL.)又名赤箭、定風(fēng)草等，屬蘭科植物。《中國藥典》記載其功能與主治為：平肝息風(fēng)止痙。用于頭痛眩暈，肢體麻木，小兒驚厥、癲癇抽搐，破傷風(fēng)。經(jīng)藥效學(xué)研究表明，天麻主要活性成分為天麻素。十九世紀(jì)八十年代，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司對天麻素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，獨(dú)家研制開發(fā)了具有高脂溶性、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病都有積極治療作用的高活性的乙酰天麻素(acetagastrodine)，化學(xué)名為：4-羥甲基苯-2’、3’、4’、6’-四-O-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷，分子式C₂₁H₂₆O₁₁，分子量454.42，美國化學(xué)文摘服務(wù)社登錄號(hào)為：105054-56-6，結(jié)構(gòu)式如下所示：

乙酰天麻素對老年癡呆的預(yù)防和治療作用目前尚未見研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供乙酰天麻素在防治血管性癡呆和阿爾茨海默癥的新用途，為血管性癡呆和阿爾茨海默癥提供新的預(yù)防和治療方案。

本發(fā)明還提供一種預(yù)防和治療血管性癡呆和阿爾茨海默癥的藥物組合物，包含乙酰天麻素和藥學(xué)上可接受的輔料。

優(yōu)選地，每個(gè)制劑單位中乙酰天麻素含30mg～500mg。

優(yōu)選地，每個(gè)制劑單位中乙酰天麻素含量為50mg～300mg。

本發(fā)明還提供所述藥物組合物的膠囊，其內(nèi)容物組成為：

乙酰天麻素??????30mg～500mg

分散劑??????????100mg～1000mg。

優(yōu)選地，所述分散劑為大豆油、玉米油、花生油、亞麻油、魚油、月見草油、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)與二十碳五烯酸(EPA)中的任意一種。

優(yōu)選地，其囊殼組成為：

明膠?????????????????60mg

甘油?????????????????20mg

對羥基苯甲酸乙酯?????0.01mg～0.3mg。

本發(fā)明還提供所述藥物組合物的緩釋片，其組成為：

乙酰天麻素???????????30mg～500mg

骨架劑???????????????100mg～1000mg

填充劑???????????????30mg～2000mg

硬脂酸鎂?????????????1mg～5mg