[發明專利]7-α氨基7-甲氧基-3-甲基四唑硫甲基頭孢烷酸芐酯的制備方法

有效

• 申請號: 201010125350.2
• 申請日: 2010-03-17
• 公開（公告）號: CN101792454A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發明（設計）人: 張曉光;祁振海;劉星;劉潔;邢彥召;張青坡
• 申請（專利權）人: 河北九派制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/18
• 分類號: C07D501/18;C07D501/04
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 左燕生

1.7-α氨基7-甲氧基-3-甲基四唑硫甲基頭孢烷酸芐酯的制備方法，其特征 包括以下步驟：

(1).甲氧基化試劑鋁鹽的制備

a.在120～170重量份的甲醇中加入10～18重量份的三氯化鋁，升溫到20～ 35℃后，在攪拌狀態下進行反應；

b.上述反應20～55分鐘后，調整反應液的pH在7.5～8.5，然后在20～25℃、 攪拌狀態下繼續反應10～40分鐘后制得甲氧基化試劑鋁鹽溶液；

(2).7-MAC的制備

a.在1000～1500重量份的二氯甲烷中加入40～55重量份的7-硫胺-3-甲基 四氮唑硫甲基頭孢烷酸芐酯，在-5～5℃下攪拌5～15分鐘后加入25～35重量 份的三苯基膦，然后在攪拌狀態下反應；

b.上述反應20～30分鐘后，加入已制備的甲氧基化試劑鋁鹽溶液，然后 在2～5℃下攪拌反應；

c.當上述反應中7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基頭孢烷酸芐酯的殘留＜0.5％時， 調整pH在7.0～9.0，然后依次經洗滌、脫色后，加入600～750重量份的甲醇， 然后在0～5℃的條件下減壓濃縮，當濃縮液體積達到原料液體積的25％～35％ 時停止濃縮，然后再加入500～800重量份的甲醇，繼續減壓濃縮，當有晶體析 出時，攪拌1小時后繼續濃縮到原料液的28％～35％時，停止濃縮，保溫攪拌1～ 2小時后，過濾得濕品；所述洗滌過程中洗滌液采用無水醋酸、氯化鈉的混合水 溶液，其重量份數比為：無水醋酸∶氯化鈉∶水＝15～20∶15～22∶250～350；

d.將上述濕品在30～35℃真空干燥3～4小時后，降溫到20～25℃繼續真 空干燥4～5小時，然后在10～15℃真空干燥6～8小時后制得成品。