[發明專利]鹽酸溴己新生產方法

無效

• 申請號: 201010124730.4
• 申請日: 2010-03-15
• 公開（公告）號: CN101817754A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發明（設計）人: 穆正義;廖新華;劉孝樂
• 申請（專利權）人: 南昌弘益科技有限公司
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/68;B01J19/18;B01F13/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥化工領域，更具體地說，涉及一種鹽酸溴己新原料藥生產 方法。

背景技術

鹽酸溴己新的英文名稱為Bromhexine?Hydrochloride，最早為印度民間祛 痰止咳藥鴨嘴花的有效成分，1963年由科克(Keck)首先合成，由Boehringer Inger公司開發，1965年上市，在德國、意大利、英國、法國等國家應用，于 1973年在我國生產，并收載于中國藥典。

鹽酸溴己新為鴨嘴花堿(Vasicine)的衍生物，其化學名為N-甲基-N-環己 基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，結構式為HCl， 分子式為C₁₄H₂₀Br₂N₂·HCl，分子量為412.60。

鹽酸溴己新具有較強的黏痰溶解作用。主要作用于氣管、支氣管黏膜的黏 液產生細胞，抑制痰液中酸性黏多糖蛋白的合成，并可使痰中的黏蛋白纖維斷 裂，因此使氣管、支氣管分泌的流變學特性恢復正常，黏痰減少，痰液稀釋易 于咳出。用于慢性支氣管、哮喘、支氣管擴張、矽肺等有黏痰又不易咳出的患 者。鹽酸溴己新口服安全性好，療效確切，應用廣泛。

現行的鹽酸溴己新生產工藝合成反應條件苛刻，合成反應設備很難滿足生產 需要，反應質量差、收率低、環境污染嚴重。

發明內容

本發明通過對鹽酸溴己新化學結構的研究，發現了一種合成反應步驟較少、 反應條件溫和、精制方便、操作簡單、反應質量高、收率高、環保效果好、適 合于工業生產鹽酸溴己新的方法。

本發明的技術方案如下：

本發明的合成反應路線和化學反應式參見附圖1，以安裝特制釜底閥的多功 能反應釜為反應器，以特制過濾器為精制設備，以2-硝基溴芐和N-甲基環己胺 為起始原料，在常溫常壓條件下發生鹵代烴碳氮親核取代反應，生成N-(2-硝 基芐)-N-甲基環己胺(中間體I)；在常溫常壓條件下中間體I與水合肼在雷尼 鎳催化下發生鄰位硝基加氫還原反應，生成N-(2-氨基芐)-N-甲基環己胺(中 間體II)；在常溫常壓條件下中間體II與溴發生3，5-二溴化取代反應，生成 N-(3，5-二溴-2-氨芐基)-N-甲基-環己胺(中間體III，溴己新堿基)；在常 溫常壓條件下中間體III與氯化氫反應生成鹽酸溴己新粗品(中間體IV)；中間 體IV經精制、烘干制成鹽酸溴己新。

以上述所述的2-硝基溴芐的結構式為N-甲基環己胺的結構式 為N-(2-硝基芐)-N-甲基環己胺(中間體I)的結構式為 N-(2-氨基芐)-N-甲基環己胺(中間體II)的結構式為 N-(3，5-二溴-2-氨芐基)-N-甲基-環己胺(中間體III) 的結構式為

本發明技術方案所述的安裝特制釜底閥的多功能反應釜參見附圖2，它包括 反應釜1、支架2和電熱磁力攪拌器3，反應釜1為圓柱狀桶形、上下部各設有 半球面形的頂蓋7和底蓋21，頂蓋7和底蓋21分別通過2個安裝在釜體兩側的 吊環螺栓9與釜體連接，在頂蓋7與釜體之間安裝圓盤狀環槽濾板8，環槽濾板 8的直徑小于或等于頂蓋7的最大直徑，環槽濾板8與頂蓋7和釜體之間安裝密 封圈10，反應釜1的釜體設有保溫夾層11，保溫夾層11與頂蓋保溫夾層24和 底蓋保溫夾層25相通，冷卻液進口13安裝在釜體下部靠近底蓋21的釜體的一 側、與保溫夾層11相通相連，冷卻液出口12安裝在釜體上部靠近頂蓋7的釜 體的另一側、與保溫夾層相通相連，加料口14和蒸餾器接口15安裝在釜體上 部靠近環槽濾板8處、與釜體相通，測溫口17、充氣口18、取樣口19與釜體 相通安裝在釜體下部靠近底蓋21處，在釜體下部充氣口18之上安裝視窗16， 磁力攪拌子20放在釜體內，支架2包括轉軸22、底板26和萬向腳輪23，轉軸 22安裝在支架2的頂部，反應釜1通過轉軸22安裝在支架2上、并可以通過轉 軸22進行任意角度旋轉，電熱磁力攪拌器3安裝在支架2的底板26上，萬向 腳輪23安裝在支架2的底板26之下，支架2可以通過萬向腳輪23進行任意方 向移動。