[發明專利]一種酮咯酸氨丁三醇的膠囊劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010123517.1
• 申請日: 2010-02-09
• 公開（公告）號: CN101756938A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 趙志全;陳小偉;曹淑忠
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/407;A61P29/00
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技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種酮咯酸氨丁三醇的膠囊劑及其制備方法。

背景技術

酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體類解熱鎮痛藥，通過抑制前列腺素(PG)的合成而達到止痛、抗炎和退熱的作用，而非作用于阿片受體或激發體內阿片肽的釋放。酮咯酸氨丁三醇在人體內能轉化為酮咯酸發揮療效，酮咯酸能抑制花生四烯酸或膠原誘發的血小板聚集作用，而對ADP誘發的血小板聚集無效，它與其他的非甾體藥物作用機制相似，作用位點是PG、花生四烯酸。酮咯酸氨丁三醇可以緩解各種肌肉、軟組織和關節的中度疼痛，適用于需要阿片水平鎮痛藥的急性較嚴重疼痛的短期治療，通常用于手術后鎮痛，而不適用于輕度或慢性疼痛的治療，該藥無成癮性。在標準的鎮痛活性動物模型中，酮咯酸氨丁三醇的鎮痛活性是阿司匹林的800倍，比消炎痛和萘普生強的多，優于保泰松。但該藥易溶于水，對胃腸道有強烈的刺激，如造成胃腸道潰瘍、出血、穿孔，手術后出血，腎功能衰竭，過敏及過敏樣反應和肝功能衰竭等；該藥血漿半衰期短，為4-6小時，臨床口服劑量10mg/次，4次/天，連續用藥不超過5天，頻繁給藥，患者不宜接受。

發明內容

針對酮咯酸氨丁三醇在理化性質上對胃腸道具有強烈的刺激性，容易引起各種不良反應的特點(如造成胃腸道潰瘍、出血和穿孔、手術后出血、腎功能衰竭、過敏及過敏樣反應和肝功能衰竭等)，以及現有技術中普通片劑具有的半衰期短，臨床口服劑量10mg/次，4次/天，頻繁給藥，給患者服用帶來不便的缺陷。本發明提供一種酮咯酸氨丁三醇膠囊劑，它是將酮咯酸氨丁三醇制成緩釋微丸與普通微丸后按比例混合均勻裝入膠囊殼制得。該膠囊劑通過調節緩釋微丸包衣膜的厚度和材料來調節藥物的釋放速率，從而避免了普通制劑開始時的高血藥濃度，獲得良好的釋放曲線和重現性，減少了藥物不良反應的發生，并且減少了用藥次數，增加了患者的順應性。本發明的另一目的是提供了一種工藝簡單、可控性好、適合工業化生產的制備工藝。

本發明提供一種酮咯酸氨丁三醇的膠囊劑，它是將酮咯酸氨丁三醇制成緩釋包衣微丸與普通微丸后混合均勻裝入膠囊殼制成。其中普通微丸和緩釋微丸的重量份數比為1∶3～1∶5。

本發明提供的酮咯酸氨丁三醇膠囊中緩釋包衣微丸是由酮咯酸氨丁三醇普通微丸和包裹在其外的緩釋衣層組成，緩釋衣層和普通微丸的重量份數比為5～15∶100。

本發明提供的酮咯酸氨丁三醇膠囊，其中緩釋微丸的緩釋衣層由成膜材料、增塑劑、致孔劑和抗粘連劑構成，成膜材料選自優特奇RS-100、優特奇RL-100、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯的共聚物和乙基纖維素中的一種或多種，增塑劑為丙二醇、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯和玉米油中的一種或多種，致孔劑為羥丙甲纖維素、聚乙二醇和黃原膠中的一種或多種，抗粘連劑選自硬脂酸鎂或滑石粉。

本發明提供的酮咯酸氨丁三醇膠囊，其中的緩釋衣層組成為：60％～90％的成膜材料，5％～15％的增塑劑，2％～15％的致孔劑，3％～10％的抗粘連劑。

本發明提供的酮咯酸氨丁三醇膠囊，其中的普通微丸是由酮咯酸氨丁三醇、稀釋劑和粘合劑組成，其中酮咯酸氨丁三醇占微丸重量的20％～60％，稀釋劑占微丸重量的35％～75％，粘合劑占微丸重量的5％～15％。

本發明提供的酮咯酸氨丁三醇膠囊，其中制備普通微丸所用的稀釋劑選自糊精、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和預膠化淀粉中的一種或多種，粘合劑選自羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚維酮中的一種或多種。

本發明提供的酮咯酸氨丁三醇膠囊，其制備方法包括以下步驟：

(1)制備酮咯酸氨丁三醇普通微丸稱取處方量的酮咯酸氨丁三醇和稀釋劑置于流化床系統中混合均勻后，噴入一定濃度的粘合劑一步制得含藥丸粒，篩分0.2mm～0.8mm的微丸備用。

(2)制備酮咯酸氨丁三醇包衣微丸先將包衣材料混合后制成一定濃度的混懸液，然后將步驟(1)制得的微丸采用流化床底噴的包衣方法噴入包衣液進行包衣，設定進風溫度為40℃～60℃，噴霧壓力為1～3bar，微丸增重5％～15％時停止噴霧，烘干，得到包衣微丸。

(3)將制得的普通微丸和包衣微丸按重量比1∶3混合均勻后裝填膠囊外殼，即得酮咯酸氨丁三醇膠囊。

本發明有益效果：