[發明專利]一種α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類香料化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201010123137.8
• 申請日: 2010-03-12
• 公開（公告）號: CN101798296A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: 田紅玉;孫寶國;陳海濤;劉玉平;黃明泉
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: C07D307/64
• 分類號: C07D307/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類香料化合物的制備方法。?

α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類化合物是2-甲基-3-呋喃硫醇的重要衍生物，具有非常獨特的肉香味特征，與2-甲基-3-呋喃硫醇相比具有更好的穩定性。文獻報道的此類化合物的合成通常是由相應的酮類化合物進行α鹵代后得到α-鹵代酮，然后在堿的作用下與2-甲基-3-呋喃硫醇反應得到產物。該路線主要缺點是在α鹵代反應中，通過酮類化合物反應與溴反應制備α-溴代酮，反應往往難以停留在一元取代的階段，通常會產生二元取代的副產物，難以分離；而氯代反應產生的α-氯代酮又不夠活潑，發生親核取代反應比較困難。因此文獻方法副反應較多，產率低。?

本發明的目的是提供一種α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類化合物的新的制備方法，本發明的制備方法具有操作簡便、副反應少和產率高的優點。其特征是以酮類化合物為起始原料，經過烯醇化、氧化和親核取代三步反應得到產物，第一步反應是酮在堿性條件下與三甲基氯硅烷反應首先得到烯醇硅醚；第二步反應是烯醇硅醚用間氯過氧苯甲酸氧化，得到α-羥基酮；第三步反應是α-羥基酮與甲磺酰氯反應，將羥基轉變為甲磺酸根，然后在堿性條件下與2-甲基-3-呋喃硫醇反應得到α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類香料化合物。與文獻方法相比，通過烯醇硅醚制備α-羥基酮，不會存在多元取代的問題，而且將α-羥基酮轉變為甲磺酸酯后，甲磺酸根是一個很好的離去基團，比α-鹵代酮反應活性高，更容易與2-甲基-3-呋喃硫醇發生親核取代反應得到產物。該合成方法未見其它文獻報道。反應式如下：?

式中的R為乙基、正丙基、異丙基。?

本發明涉及式(I)的α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類化合物的制備方法：?

(I)α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類化合物?

式(I)中的R為乙基、正丙基、異丙基。其主要過程是：向反應燒瓶中依次加入酮、無?水三乙胺和三甲基氯硅烷，在氮氣保護下滴加碘化鉀的乙腈溶液，反應完畢后，通過減壓蒸餾得到烯醇硅醚；所得到的烯醇硅醚在二氯甲烷中用間氯過氧苯甲酸進行氧化，經過酸化后處理，減壓蒸餾得到α-羥基酮；將α-羥基酮、三乙胺和二氯甲烷依次加入到反應燒瓶中，與甲磺酰氯反應，得到相應的甲磺酸酯；然后在乙腈的溶液中在碳酸鉀和少量冠醚的催化下與2-甲基-3-呋喃硫醇反應，通過柱層析分離提純得到α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類產物。?

本發明方法中制備的α-(2-甲基-3-呋喃硫基)酮類以及各中間體的結構都通過核磁共振或質譜進行了確認。分析結果附在實施例后。?

實例1??3-(2-甲基-3-呋喃硫基)-4-庚酮?

(1)4-(3-庚烯基)三甲基硅醚的制備?

在氮氣保護下，將0.1mol的4-庚酮、0.24mol無水三乙胺和0.2mol三甲基氯硅烷依次加入反應燒瓶中，在30～60℃下滴加0.22mol碘化鉀的乙腈(100mL)溶液，在1～2h內滴加完畢，然后在室溫至回流溫度下反應2～5h。將反應混合物倒入至冰水中，用己烷萃取三次，合并有機相，無水碳酸鉀干燥。濃縮后減壓蒸餾收集32-34℃/400Pa的餾分，即得4-(3-庚烯基)三甲基硅醚，反應產率90～95％。¹HNMR(CDCl₃)，δ：0.09(s，9H)，0.89(m，6H)，1.43(m，2H)，1.96(m，4H)，4.41(t，1H)。?

(2)3-羥基-4-庚酮的制備?

將0.05mol?4-(3-庚烯基)三甲基硅醚和100mL二氯甲烷加入到反應瓶中，在-25～25℃下分批加入0.75mol間氯過氧苯甲酸，在0～25℃下反應3～6h。然后在室溫下加入0.8mol三乙胺，攪拌15～60min，用稀的碳酸氫鈉溶液調節反應混合物的pH值至中性，分出有機相，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有機相，加入5mL濃鹽酸的甲醇(20mL)溶液，加熱回流1h。用稀的碳酸氫鈉溶液調節反應混合物的pH值至中性，分出有機相，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有機相，無水硫酸鎂干燥。濃縮后減壓蒸餾收集54-56℃/532Pa的餾分，即得3-羥基-4-庚酮，反應產率88～90％。¹HNMR(CDCl₃)，δ：0.90(t，6H)，1.61(m，3H)，1.85(m，1H)，2.40(m，2H)，3.45(d，1H)，4.11(m，1H)。?

(3)3-(2-甲基-3-呋喃硫基)-4-庚酮的制備?