[發明專利]多殺菌素衍生物、制備方法及其作為殺蟲劑的用途

無效

• 申請號: 201010123056.8
• 申請日: 2010-03-12
• 公開（公告）號: CN102190694A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 劉蘇友;李明;歐曉明;裴暉;劉麗君;王希忠
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;A01N43/22;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏

發明領域

本發明涉及通過多殺菌素化合物的化學修飾所生成的化合物。本發明的化合物化合物具有殺蟲活性。

發明背景

多殺菌素類化合物(spinosyns)是土壤放線菌刺糖多抱菌Saccharopolysporaspinosa在培養介質下經有氧發酵后的次級代謝產物。多殺菌素屬大環內酯類化合物，它包含一個有多個手性碳四核環系(Macrolide?tetracycle)，大環上9-羥基和17-羥基分別連結著兩個不同的六元糖，其中17位連接的是一個氨基糖(Forosamine?sugar)，在9-位上連接的是一個鼠李糖(Rhamnose?sugar)。四核環系由一個5，，6，5-順-反-反-三環系統稠合一個十二元大環內酯組成，其中含有一個α，β-不飽和酮和一個獨立的雙鍵。當環6位取代為氫時，為多殺菌素A，在混合物中占85-90％，當環6位取代基為接甲基時，則為多殺菌素D，在混合物中占10-15％左右。到目前為止已發現和分離出它包括Spinosyn?A，B，C，D，E，F，G，K，L，M，N，O，P，Q，R，S，T，U，V，W等20多個衍生物。

目前商品化品種有多殺菌素Spinosyns(多殺菌素A和多殺菌素D的混合物)，第二代多殺菌素類殺蟲劑Spinetoram.后者由生物方法制備的粗產品多殺菌素L和J的混合物經過半合成方法而得，即通過多殺菌素J的5，6位雙鍵選擇性還原，及鼠李糖3’位O-乙基化得到其主要成份，通過多殺菌素L鼠李糖3’位O-乙基化得到其次要組份.

多殺菌素化合物可有效地控制鱗翅目、雙翅目和纓翅目害蟲。它可以很好地防治鞘翅目和直翅目中某些大量吞食葉片的害蟲種類。多殺菌素對煙芽夜蛾、棉鈴蟲、甜菜夜蛾、斜紋夜蛾、粉紋夜蛾、小菜蛾和水稻二化螟等鱗翅目幼蟲有很高的活性，它們是相當環保的，具有令人感興趣的毒理學性質。

美國專利No.5362634公開了天然多殺菌素在C-21上被甲基或乙基取代的衍生物，美國專利申請No.60/153513披露了天然丁烯基多殺菌素在C-21上3-4碳鏈取代的衍生物。通過復分解反應可制備C-21位不同取代基的多殺菌素衍生物(John?Daeuble，ThomasC.Sparks，Peter?Johnson，Paul?R.Graupner，Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry17(2009)4197-4205)。美國專利No.6001981A，WO?9700265A公開開了多殺菌素化合物的化學合成修飾，包括結構中的氨基糖和鼠李糖及大環的化學修飾。

發明概述

本發明提供式結構通式(I)化合物

其中，

R1為H，1-5個碳烷烴基，1-5個碳烯基，1-5個碳炔基；

R2為H，-CH2OH，-CH2SH，CH2X，CH2OR7，CH2SR7或-CH2NR8R9，其中X為鹵素(氯，溴，氟和碘)；R7為H，1-5碳的烷烴基(飽和烷基、烯烴基、炔烴基)；R8，R9可同時或單獨為H，1-5碳的烷烴基(飽和烷基、烯烴基、炔烴基)；NR8R9也可組合為哌啶，四氫吡咯，嗎啉，哌嗪，哌啶基；

R3為H，脂肪烴酰基，芳香烴酰基，N，N-取代氨基甲酰基；

R4為其中，R10，R11和R12可同時或分別獨立為氫原子，甲基，乙基，丙基，異丙基，烯丙基等烷基基團

R5為氫，甲基

R6是取代的2-5碳鏈烷基，如乙基，1-丁烯基，1-丙烯基，1-環丁基，正丁基，3-羥基-1-丁烯基

A-B為-CH2CH2-，-CH＝CH-，

本發明提供結構通式(I)化合物的制備方法

本發明的化合物是以天然存在的N-烷基多殺菌素衍生物或從天然多殺菌素化學制備的N-烷基多殺菌素衍生物為原料，通過化學合成方法制備得到。本發明所涉及的合成修飾包括對天然的多殺菌素結構中的鼠李糖、forosamine糖和通過對分子氫化還原、N-烷基化等反應。本發明所涉及的原料和中間體N-脫甲基多殺菌素衍生物來自天然的多殺菌素，或是通過對天然多殺菌素結構中的鼠李糖O-烷基化、forosamine糖的N-脫烷基化或大環結構中雙鍵還原氫化等反應制備而得。