[發(fā)明專利]從鏈狀1,3-二羰基化合物一鍋煮合成1,2,3,4-四氫吡啶類衍生物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010119495.1
• 申請日: 2010-02-04
• 公開（公告）號: CN101792412A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設計）人: 段征;趙偉寧;楊付來
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D211/02
• 分類號: C07D211/02;C07D211/70;C07D211/78
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 王聚才;黃偉

(一)技術領域

本發(fā)明屬于有機中間體的合成，特別涉及從鏈狀1，3-二羰基化合物一鍋煮合成1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物的方法。

(二)背景技術

1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物是醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工等行業(yè)的重要中間體，還可通過酯基及羰基的變化合成酰胺、羧酸及羧酸酯、咪唑等，應用領域非常廣泛。目前，尚未有從鏈狀的1，3-二羰基化合物合成1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物的報道。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種從鏈狀1，3-二羰基化合物一鍋煮合成1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物的方法，合成路線合理、條件溫和，產(chǎn)率高。

本發(fā)明采用的技術方案如下：

從鏈狀1，3-二羰基化合物一鍋煮合成1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物的方法，將鏈狀1，3-二羰基化合物、伯胺、甲醛水溶液加入反應容器中，然后加入溶劑乙醇、甲醇或DMF反應4～8小時，反應完畢后濃縮、純化即得所述1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物；其中鏈狀1，3-二羰基化合物、伯胺與甲醛水溶液中甲醛的物質(zhì)的量比為2～3∶1∶2～3；

所述鏈狀1，3-二羰基化合物結(jié)構式如下所示：

式中R₁為CH₃或OCH₂CH₃；R₂為CH₃；

所述伯胺結(jié)構式如下所示：

R³為下列之一：正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、芐基、環(huán)己烷基、苯基、鄰甲基苯基、對甲基苯基、鄰甲氧基苯基或?qū)籽趸交鶎牟方Y(jié)構式分別如下所示：

溶劑的用量為每摩爾伯胺使用0.5～3L溶劑。

所述反應于室溫下進行。

本發(fā)明提供了一種室溫下鏈狀1，3-二羰基化合物與甲醛及伯胺經(jīng)多步串聯(lián)反應生成1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物的合成方法，以乙醇、甲醇或DMF為溶劑，不需催化劑，條件溫和，產(chǎn)率高。

原料中的甲醛水溶液以及溶劑甲醇、乙醇或DMF(二甲基甲酰胺)的濃度都沒有嚴格要求。

所述濃縮過程可采用常壓蒸餾、減壓蒸餾等方法，如用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀真空濃縮。

所述純化過程是指用石油醚、乙酸乙酯作洗脫劑，薄層色譜分離。

所述反應的通式為：

本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術，有以下優(yōu)點：

本發(fā)明提供了一種1，2，3，4-四氫吡啶類衍生物的合成方法，合成方法科學合理，條件溫和，簡單易操作，產(chǎn)率高達80％以上。

(四)具體實施方式：

以下以具體實施例來說明本發(fā)明的技術方案，但本發(fā)明的保護范圍不限于此：

實施例1：N-正丙基-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氫吡啶的合成：

室溫下，在5ml小燒瓶中加入3mmol(315μl)乙酰丙酮，1mmol(82μl)正丙胺，2mmol甲醛(157μl的37％甲醛水溶液)，1mL的乙醇作溶劑，室溫下磁力攪拌反應6小時。反應結(jié)束后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，殘液以1∶1石油醚/乙酸乙酯為展開劑，用硅膠薄層色譜分離。得到純的N-正丙基-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氫吡啶(純度＞98％，紅色黏稠液體)。分離收率74％。該化合物的核磁分析數(shù)據(jù)如下：

¹H?NMR?δ＝0.74(t，3H，CH₃)，1.44(m，2H，CH₂)，2.00(s，6H，2CH₃)，2.05(s，3H，CH₃)，2.17(s，3H，CH₃)，2.72(s，2H，CH₂)，3.08(t，2H，CH₂)，3.39(s，2H，CH₂)

¹³C?NMR?δ＝11.0，16.9，21.3，26.1，30.0，30.2，51.5，53.2，64.6，101.1，155.3，195.1，203.9。

實施例2：N-異丙基-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氫吡啶的合成：