[發明專利]包含替米沙坦的固體藥用制劑

無效

• 申請號: 201010119310.7
• 申請日: 2003-09-18
• 公開（公告）號: CN101785769A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 中谷學;大木俊光;澤田武司;豐島健三
• 申請（專利權）人: 貝林格爾·英格海姆國際有限公司
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61K9/48;A61K9/20;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/18;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 鄒宗亮

1.一種口服藥物組合物，其包含15至25重量％分散于溶解基質中的替米沙坦，所述的溶解基質包括

(a)堿性試劑，堿性試劑與替米沙坦的摩爾比＝2∶1至3∶1，所述堿性試劑選自金屬氫氧化物、NaHCO₃、KHCO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、Na₂HPO₄、K₂HPO₄、堿性氨基酸，及葡甲胺(N-甲基-D-葡糖胺)，

(b)為最終組合物的2至7重量％的泊洛沙姆，

(c)35至50重量％的水溶性稀釋劑，所述水溶性稀釋劑選自單糖、寡糖和糖醇；及

(d)任選地，0至20重量％的其他賦形劑及/或佐劑，

所有成分之和為100％。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中金屬氫氧化物為NaOH或KOH。

3.根據權利要求1的藥物組合物，其中堿性氨基酸為精氨酸。

4.根據權利要求1的藥物組合物，其中泊洛沙姆具有2000至12000的平均分子量。

5.根據權利要求4的藥物組合物，其中泊洛沙姆選自泊洛沙姆182LF、泊洛沙姆331以及泊洛沙姆188。

6.根據權利要求1的藥物組合物，其中單糖為葡萄糖。

7.根據權利要求1的藥物組合物，其中寡糖為蔗糖。

8.根據權利要求1的藥物組合物，其中糖醇選自赤藻糖醇、山梨醇、甘露醇、半乳糖醇、核糖醇以及木糖醇。

9.根據權利要求1的藥物組合物，其中其他賦形劑及/或佐劑選自粘合劑、載體、潤滑劑、流動控制劑、結晶阻礙劑、增溶劑以及著色劑。

10.一種可使用/食用的固態口服藥用制劑，其是由根據權利要求1至9項中任一項的藥物組合物制造。

11.根據權利要求10的制劑，其為膠囊或片劑的形式。

12.根據權利要求10或11的制劑，其包含10至160毫克替米沙坦的劑量單位。

13.一種雙層藥用片劑，其包含由根據權利要求1至9中任一項的藥物組合物制備的第一含替米沙坦片劑層、及在崩解片劑基質中含利尿劑的第二片劑層。

14.一種制備根據權利要求1的藥物組合物的方法，其使用流體床制粒方法(A)，其特征為以下的步驟：

(i)通過將15至25重量％的替米沙坦與以下成分一起溶解在由在水中或乙醇與水的混合物溶液中，而制備成水溶液的制粒液體：

(a)堿性試劑∶替米沙坦＝2∶1至3∶1摩爾比例的堿性試劑，

(b)2至7重量％的泊洛沙姆，

(ii)將35至50重量％的水溶性稀釋劑置于流體床制粒機中，任選地與10至20重量％的干粘合劑一起，包括預混步驟，

(iii)使用制粒液體噴霧于置于制粒機中的成分上，而進行流體床制粒，

(iv)在制粒干燥完成后，任選地篩選所得顆粒，

(v)任選地摻合顆粒與其他賦形劑及/或佐劑以制備最終組合物，及

(vi)任選地研磨如此得到的顆粒以制造經規定粒度分布的粉狀組合物；

其中所示的所有百分比量是相對制備的最終組合物。

15.一種制備根據權利要求1的藥物組合物的方法，其使用噴霧干燥方法(B)，其特征為以下的步驟：

(i)通過將15至25重量％的替米沙坦與以下成分一起溶解在水中或在乙醇與水的混合物溶液中，而制備噴霧水溶液：

(a)堿性試劑∶替米沙坦＝2∶1至3∶1摩爾比例的堿性試劑，

(b)2至7重量％的泊洛沙姆，

(ii)將該水溶液噴霧干燥而得噴霧干燥顆粒；

(iii)將該噴霧干燥顆粒與35至50重量％的水溶性稀釋劑混合而得預混合物；

(iv)任選地，混合該預混合物與潤滑劑；

(v)任選地，在任何步驟(i)至(iv)中加入其他賦形劑及/或佐劑，

其中所示的所有百分比量是相對制備的最終組合物。

16.一種制備根據權利要求7的雙層片劑的方法，其使用以下的步驟：

(i)通過由使用根據權利要求14或15的方法提供含替米沙坦的第一片劑層組合物，

(ii)通過以下提供第二片劑層組合物

a)混合及/或制粒利尿劑與崩解片劑基質組分，任選地及其他賦形劑及/或佐劑；

b)混合潤滑劑而得用于第二片劑層的最終摻合物；

(iii)將第一或第二片劑層組合物引入壓片機中；

(iv)將該片劑層組合物壓縮形成片劑層；

(v)將其他的片劑層組合物引入壓片機中；及

(vi)將兩種片劑層組合物壓縮形成雙層。