[發明專利]丹參有效成分同步定位釋藥微丸及其制備方法

無效

• 申請號: 201010115798.6
• 申請日: 2010-03-02
• 公開（公告）號: CN101773546A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 趙秀麗;陳大為;楊春榮;胡曉丹
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/16;A61K47/32;A61P9/10;A61K125/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，確切地說它是一種丹參有效成分同步定位釋藥微丸及其制備方法。

背景技術

丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia?miltiorrhiza?Bge.的干燥根及根莖，本品可祛瘀止痛、散瘀止痛，用于治療胸痹心痛及冠心病、心絞痛，心肌梗塞等。臨床用藥廣泛，活血通經、清心除煩，作用溫和，未見明顯的毒副作用，可長期服用，且考慮冠心病發病的節律性，所以本方適宜于定時定位釋放制劑的研究。

目前，丹參制劑種類繁多，質量控制標準不夠嚴密，但其功能與主治主要為活血化瘀，理氣止痛；用于氣滯血瘀所致的胸痹，冠心病及心絞痛者。中華人民共和國藥典2005版收載了復方丹參片和復方丹參滴丸，其中復方丹參片以TSIIA和丹酚酸B作為含量測定的檢測指標，而復方丹參滴丸則以丹參素作為檢測指標。現有市場上以丹參為君藥的丹參制劑更是數不勝數，質量控制標準參差不齊。例如明目顆粒，主要有效成分為水溶性丹參素；丹參注射液及丹參粉針，以丹參素和原兒茶醛作為檢測指標；對于復方丹參注射液，部頒標準以原兒茶醛作為定量指標，有人則認為把丹參素、原兒茶醛和TSIIA作為定量指標則更能有效全面的對其制劑質量進行控制。目前將丹參有效成分制成定位釋藥制劑的方法還未見報道。

發明內容

針對上述情況，本發明所要解決的技術問題是提供一種丹參有效成分同步釋藥微丸及其制備方法，經實驗結果表明其具有在胃內及結腸同步釋藥的效果。以其為有效成分制成的相應藥物制劑，除經試驗已證明在某些藥理活性作用的方面可優于目前市售制劑外，至少還可以為醫生和/或病員在用藥的品種和/或病人適用上提供更大更有價值的選擇范圍。

丹參提取物中的有效成分分為水溶性和脂溶性兩種。試驗在原方基礎上，將丹參的脂溶性和水溶性成分進行了提取精制，通過大鼠在體胃腸吸收實驗的考察，表明丹參兩種有效成分在體內有著不同的最佳吸收部位，采用擠出滾圓法，通過微丸的輔料的變化制成丹參有效成分微丸，最后用流化床包衣法對兩種微丸進行定位包衣，分別制備成胃溶型和結腸定位型包衣微丸，再將不同部位釋放的微丸按一定比例混合裝入硬膠囊中，期望其在體內最佳吸收部位釋放，從而減少服藥量和服藥次數，而能提高口服生物利用度。

本發明的上述制劑，可以分三步：先以丹參原藥材為原料進行提取和精制得到丹參二類有效成分即丹參總酚酸和丹參總酮，再將丹參總酚酸和丹參總酮分別進行微丸制備，最后對制備的微丸進行包衣，將丹參總酚酸制成胃溶型釋藥微丸，將丹參總酮制成結腸定位型釋藥微丸。經反復的試驗表明，在采用上述制備方法時，調整和/或改變反應所用的輔料的種類和量，對所需制劑的形成有顯著影響。

本發明是通過如下技術方案實現的：

本發明涉及一種丹參有效成分同步釋藥微丸及其制備方法，包括下述重量分數配比，各組分經分散交聯法制成：

丹參總酚酸或丹參總酮：10-30％

??????????????賦形劑：2-30％

??????????????崩解劑：10-50％

??????????????穩定劑：0.1-20％

??????????????粘合劑：0.1-20％

制成后采用包衣材料尤特奇E?100和尤特奇S?100分別進行包衣，達到二種有效成分分別在胃內和結腸釋放的釋藥特征。

其中丹酚酸胃內釋藥包衣液組方：

尤特奇E?100????????10-20％

滑石粉?????????????優特奇E?100的30-50％

檸檬酸三乙酯???????優特奇E?100的10-20％

異丙醇/水??????????余量

其中丹參總酮結腸定位包衣液組方：

尤特奇S?100???????????10-20％

滑石粉????????????????優特奇S?100的10-40％

檸檬酸三乙酯占????????優特奇S?100的5-30％

乙醇??????????????????余量

其中所述微球平均粒徑為1-20mm。

所述的丹酚酸和丹參總酮同步定位釋藥微丸還可以進一步將其制成：片劑，顆粒劑，膠囊劑，微球。