[發(fā)明專利]注射用伊維菌素亞微乳液

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010114739.7
• 申請(qǐng)日: 2010-02-26
• 公開（公告）號(hào): CN101773470A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙永星;趙陽;陳五常;劉衛(wèi)晶;孫倩;張雪曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 商丘愛己愛牧動(dòng)物藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K31/7048;A61K47/44;A61K47/34;A61P33/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民;宋金鼎

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種注射用伊維菌素亞微乳液。

二、背景技術(shù)

伊維菌素(Ivermectin，IVM)是由阿維鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的半合成大環(huán)內(nèi)酯類多組分抗生素，主要含伊維菌素B1(B1a+B1b)不低于93％，其中B1a不得少于85％。伊維菌素是新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥，對(duì)體內(nèi)外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動(dòng)物均有良好驅(qū)殺作用。目前，國外有不少以伊維菌素作為有效成分的抗寄生蟲制劑，在國際動(dòng)物保健品市場(chǎng)，伊維菌素居銷售額第一位。我國也已有多家藥廠生產(chǎn)并已投入市場(chǎng)。

然而，目前我國應(yīng)用于獸醫(yī)臨床的主要是一些伊維菌素傳統(tǒng)制劑，其藥物的釋放大多按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，血藥濃度起伏大，常出現(xiàn)“峰谷”現(xiàn)象，有可能超出最低中毒濃度，且有效血藥濃度維持時(shí)間短，需要多次重復(fù)給藥才能達(dá)到有效治療目的。有的劑型重復(fù)給藥對(duì)動(dòng)物的刺激較大，應(yīng)激反應(yīng)明顯，且易發(fā)生藥物代謝緩慢，更易造成動(dòng)物性食品中藥物殘留，影響人類的身體健康。同時(shí)藥物隨糞便、尿液排泄到環(huán)境當(dāng)中，對(duì)生態(tài)平衡也有著不容忽視的影響。

亞微乳是目前醫(yī)藥領(lǐng)域中發(fā)展較快的劑型，其具有許多特點(diǎn)，能保護(hù)被包封藥物、載藥量大、可提高藥物穩(wěn)定性、延長藥物作用時(shí)間、降低毒副作用、使藥物緩釋、控釋及具有一定的靶向性等。另外，亞微乳劑的制備工藝簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)，因此注射用亞微乳具有很好的應(yīng)用前景。伊維菌素難溶于水，而注射用亞微乳，可作為水溶性差或油溶性藥物的重要載體，有利于減少不良反應(yīng)，增加藥物的溶解性，更好的發(fā)揮藥效。

公開文獻(xiàn)99107712.1，99107713.X中，公開了一種伊維菌素微乳劑，該專利處方中均應(yīng)用了大量的乳化劑和助溶劑。其主要用于綠色農(nóng)業(yè)發(fā)展，用于作為水果、蔬菜、棉花等農(nóng)作物上病蟲防治。

公開文獻(xiàn)99111296.2中，公開了一種含阿維菌素、伊維菌素或氯氰碘柳胺鈉的動(dòng)物用抗寄生蟲乳劑。該乳劑為復(fù)方抗寄生蟲乳劑，雖然其抗寄生蟲譜擴(kuò)大了，但該制劑易導(dǎo)致抗藥性、藥物殘留增加、藥物浪費(fèi)和制劑成本增加。

公開文獻(xiàn)200810016606.9中，公開了一種伊維菌素乳劑，是將伊維菌素與苯甲酸芐酯，注射用植物油及注射用水混合制成脂肪乳劑，這種乳劑，可以克服現(xiàn)有注射劑的一些缺點(diǎn)，改善血藥濃度起伏變化大，降低后局部的紅腫反應(yīng)，其仍然存在一些不足：例如穩(wěn)定性較差，處方中不含有抗氧化劑，而且生產(chǎn)工藝中沒有氮?dú)獾谋Ｗo(hù)，所以該乳劑在高溫滅菌和貯存過程中不穩(wěn)定。

公開文獻(xiàn)200810150354.9中，公開了一種伊維菌素納米乳藥物組合物及其制備方法，該專利處方中也應(yīng)用了大量的乳化劑(Tween-80)和助溶劑(1，2-丙二醇)，該制劑在注射后，會(huì)出現(xiàn)局部疼痛、形成腫塊，甚至發(fā)生局部組織壞死；進(jìn)入血液中也會(huì)引起溶血等不良反應(yīng)，給動(dòng)物造成傷害。

為了發(fā)展生態(tài)綠色農(nóng)業(yè)，提高肉質(zhì)食品的安全性和動(dòng)物用藥的有效、安全性及依從性，因此需要研發(fā)一種安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、毒副作用低的伊維菌素制劑。

三、發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種注射用伊維菌素亞微乳液，可有效解決伊維菌素微乳劑穩(wěn)定性差，毒副作用高的問題。