[發(fā)明專利]鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂緩釋混懸制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010113470.0
• 申請(qǐng)日: 2010-02-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102151244A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周桂蓮;周偉;劉姹;楊大堅(jiān);陳新滋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 普爾藥物科技開(kāi)發(fā)(深圳)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/10
• 分類號(hào): A61K9/10;A61K31/485;A61K47/48;A61K47/34;A61K47/32;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/04;A61P9/06
• 代理公司: 深圳市萬(wàn)商天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44279
• 代理人: 王志明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂緩釋混懸劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鹽酸青藤堿是從中藥青風(fēng)藤中提取的生物堿單體青藤堿的鹽酸鹽，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制、降壓、抗心律失常等藥理作用。目前已有正清風(fēng)痛寧片、正清風(fēng)痛寧注射液等制劑應(yīng)用于臨床，用于治療各種風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛等各種風(fēng)濕病及抗心律失常，取得了較好療效。

青藤堿具有抗炎止痛以及抗心律失常的作用。臨床主要應(yīng)用于治療各種風(fēng)濕性疾病和心血管方面的疾病。尤其是在治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面應(yīng)用極為普遍，是目前治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效藥物。鹽酸青藤堿制劑現(xiàn)已上市的劑型有片劑、注射劑、緩釋制劑。臨床觀察表明該藥的口服療程以1個(gè)月左右為宜，劑量以每次2-4片(40-80mg)為佳。肌肉注射采用臀部肌肉注射藥液的方法，每日1次，每次注藥100mg(2支)，10次為1療程，共治療3個(gè)療程。注射劑雖避免了胃腸不良反應(yīng)，患者用藥不便、疼痛；普通片服用量大，次數(shù)多。緩釋片可以獲得較穩(wěn)定的血藥濃度、減少胃腸道不良反應(yīng)、提高患者用藥的順應(yīng)性。對(duì)于老年人及吞咽困難的患者則鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂緩釋混懸劑更為方便適用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有較為穩(wěn)定的釋藥速率和較高的累積釋藥率、服用后能獲得較穩(wěn)定的血藥濃度水平、有效減少病患者服藥次數(shù)并能減少毒副作用，并且利于吞咽困難的患者服用的鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂緩釋混懸制劑。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供的鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂緩釋混懸劑，是由含有鹽酸青藤堿的藥物樹(shù)脂微囊與藥學(xué)上常用的助懸劑制備而成；其中，所述鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂微囊是由鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂與包衣材料制成，所述包衣材料為透水性好的藥用高分子材料或高分子難溶性藥用輔料。

所述鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂通過(guò)靜態(tài)交換法制備而成，具體參數(shù)為：選擇100-200目粒徑的JK006離子交換樹(shù)脂，鹽酸青藤堿濃度為8-16mg·mL^-1，水浴溫度為30-40℃。其中，所述鹽酸青藤堿濃度優(yōu)選12mg·mL^-1，所述水浴溫度優(yōu)選35℃。

所述的包衣材料是以下物質(zhì)的一種或一種以上的混合物：明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鹽、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素或聚丙烯酸樹(shù)脂；并且所述包衣材料中還加入增塑劑。其中，所述的包衣材料優(yōu)選丙烯酸樹(shù)脂RS100，增塑劑優(yōu)選聚乙二醇400。

所述鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂與丙烯酸樹(shù)脂RS100的重量比優(yōu)選4∶1，丙烯酸樹(shù)脂RS100濃度優(yōu)選15％，聚乙二醇濃度優(yōu)選15％。

所述的助懸劑制優(yōu)選卡波姆934p。

本發(fā)明還提供了一種鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂緩釋混懸劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

(1)鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂的制備：稱取經(jīng)處理好的干燥鈉型樹(shù)脂，再稱取鹽酸青藤堿加水配制成鹽酸青藤堿溶液，共同置于反應(yīng)罐中，控制溫度并攪拌，過(guò)濾，濾渣水洗三遍，干燥得藥物樹(shù)脂復(fù)合物；

(2)鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂微囊的制備：將司盤80攪拌下混溶于液體石蠟中形成連續(xù)相；將包衣材料和增塑劑溶解于丙酮中形成分散相，邊攪拌邊加入鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂，混合均勻后加入至連續(xù)相中，在30℃水浴中以中等轉(zhuǎn)速攪拌，固化3小時(shí)，過(guò)濾，以石油醚洗去殘留溶劑，烘干得到鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂微囊；

(3)鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂緩釋混懸劑的制備：在1.0％卡波姆934p溶液中加入適量羥苯甲酯，加入上述鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂微囊，分散均勻，每瓶按100ml分裝，即得鹽酸青藤堿緩釋混懸劑。

其中，制備1000g的鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂包括以下步驟：稱取鹽酸青藤堿217g加水溶解成12mg·mL^-1的溶液，再稱取經(jīng)預(yù)處理的干燥鈉型樹(shù)脂JK006(100-200目)783g同置于反應(yīng)罐中，控制溫度為35℃，攪拌約5小時(shí)。過(guò)濾，濾渣用去離子水洗三遍，于40℃烘箱中干燥約15小時(shí)即得鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂復(fù)合物。將藥物樹(shù)脂復(fù)合物置于20％聚乙二醇400溶液中，攪拌30分鐘，過(guò)濾，干燥即得。

用1000g鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂制備鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂微囊包括以下步驟：將550g司盤80攪拌下混溶于137g液體石蠟中形成連續(xù)相；將80g丙烯酸樹(shù)脂RS100溶解于530mL丙酮中，攪拌加入12g聚乙二醇400形成分散相；分散相中攪拌加入1000g鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂復(fù)合物，再與連續(xù)相混合，在30℃水浴中以中速攪拌，固化3小時(shí)，過(guò)濾，石油醚洗去濾渣殘留溶劑，烘干得到鹽酸青藤堿藥物樹(shù)脂微囊。

附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明