[發(fā)明專利]一類白楊素和取代水楊酸酯復(fù)合物及其制法和用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010111304.7
• 申請(qǐng)日: 2010-01-22
• 公開（公告）號(hào): CN101768147A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱海亮;呂鵬程;王開銳;陳進(jìn);毛文君
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)中國(guó)醫(yī)藥城研發(fā)中心
• 主分類號(hào): C07D311/30
• 分類號(hào): C07D311/30;A61K31/625;A61P29/00
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

1.一類白楊素和取代水楊酸酯復(fù)合物，其特征是它有如下通式：

式中：R₁＝CH₃或CH₂CH₃；R₂＝H、OCH₃；R₃＝H、Cl、Br或CH₃；R₄＝H、F、Cl、Br、OH或CH₃。

2.一種制備權(quán)利要求1所述白楊素和取代水楊酸酯復(fù)合物的方法，其特征是它包括如下步驟：

步驟1.在無水丙酮中依次加入白楊素和無水碳酸鉀，然后逐滴加入溴乙酸乙酯，60℃下加熱回流12h，其中白楊素與碳酸鉀的物質(zhì)的量之比為1∶2，白楊素與溴乙酸乙酯的物質(zhì)的量之比為1∶1.5，待反應(yīng)物白楊素完全反應(yīng)后，停止加熱，完全冷卻后，真空抽濾，棄掉固體后得到濾液，先用水洗一遍后再用氫氧化鈉溶液洗滌，最后再用水洗一遍，待干燥后得到淡黃色固體；

步驟2.將第一步得到的淡黃色固體溶于二甲亞砜(DMSO)溶液中，完全溶解后，加入5％碳酸鈉水溶液，90℃下加熱回流8h，待反應(yīng)物完全反應(yīng)后，加入1M鹽酸溶液，不斷攪拌，靜置4h，析出黃色固體，水洗兩遍后，干燥，得到黃色固體；

步驟3.將第二步得到的黃色固體溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，然后加入各種取代的水楊酸甲酯或者乙酯、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)和N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，95℃下加熱回流10h，其中反應(yīng)物黃色固體與各種取?代的水楊酸甲酯或者乙酯的物質(zhì)的量之比是1∶1，與N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)的物質(zhì)的量之比是1∶0.2，與N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)的物質(zhì)的量之比是1∶1.1，反應(yīng)完全后，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用飽和食鹽水洗，然后用無水Na₂S0₄干燥，溶劑減壓蒸干后用硅膠柱分離，洗脫液為：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2-1∶5，得到白楊素和取代水楊酸酯復(fù)合物。

3.權(quán)利要求1所述的白楊素和取代水楊酸酯復(fù)合物在制備非甾體類抗炎藥物中的應(yīng)用。?