[發明專利]醋酸普蘭林肽緩釋微球制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010110683.8
• 申請日: 2010-02-21
• 公開（公告）號: CN101797234A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: 張國華
• 申請（專利權）人: 華利源(上海)生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K38/16;A61K47/34;A61P3/10;A61K38/22
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1.一種醋酸普蘭林肽微球制劑的制備方法，在避光的條件下按以下步驟進行：

將醋酸普蘭林肽溶解于PBS(磷酸鹽緩沖液)溶液中形成內水相；將聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)溶解于有機溶劑中形成有機相；再將內水相與有機相混合，超聲或攪拌乳化成W/O初乳；然后將初乳在攪拌的條件下加到外水相PVA水溶液中，乳化成W/O/W復乳；再低速攪拌，使有機溶劑揮發完全；離心、洗滌、收集微球，低溫真空干燥得到微球成品。

2.如權利要求1所述的醋酸普蘭林肽微球的制備方法，其特征在于：制備方法包括以下步驟：

(1)醋酸普蘭林肽PBS溶液的配制

在避光的條件下，將醋酸普蘭林肽溶解于PBS溶液中，得到內水相，醋酸普蘭林肽的濃度15～30％g/ml。

(2)PLGA的配制

將PLGA溶解于有機溶劑中形成有機相，PLGA的濃度20～50％g/ml。

(3)初乳的制備

在避光的條件下，控制溫度在10℃左右，將將內水相與有機相混合形成初乳，超聲乳化的功率為20～90W，時間0.5～2分鐘或攪拌乳化的速度為1000～30000rpm，時間0.5～2分鐘，有機相與內水相的體積比為10∶1～10∶3。

(4)復乳的制備

在避光的條件下，控制溫度在10℃左右，把初乳在攪拌的情況下加到一定濃度的PVA和NaCl的外相水溶液中，乳化成W/O/W復乳；復乳形成的攪拌速度為1000～30000rpm，PVA溶液的濃度為0.5～10％g/ml，NaCl溶液的濃度為0.5～10％g/ml，乳化時間為1～5分鐘，初乳與外水相的體積比為1∶50～1∶150。

(5)微球的形成

在避光的條件下，控制溫度在10℃左右，將復乳溶液移至低速攪拌直到有機溶劑揮發完全，離心、洗滌后收集微球；攪拌速度為300-500rpm，離心速度為4000～15000rpm，離心時間為5～10分鐘，洗滌次數為3次，低溫真空干燥。

3.如權利要求1或2所述的醋酸普蘭林肽聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑包括二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六環、乙醚、丙酮和四氫呋喃以及由它們所組成的混合物，優選二氯甲烷。

4.如權利要求1或2所述的醋酸普蘭林肽微球的制備方法，其特征在于所述的共聚物為乳酸和羥基乙酸共聚物(PLGA)，乳酸和羥基乙酸的分子量大小5000～150000，其單體組成比例乳酸∶羥基乙酸為99∶1～50∶50，其在有機溶劑中的濃度為20～50％g/ml。