[發明專利]吲哚乙酸衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201010107332.1
• 申請日: 2010-02-09
• 公開（公告）號: CN102146081A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;張建偉;王文敬
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D209/18;A61K31/405;A61K31/407;A61P35/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;費碧華

1.一種通式Ⅰ的吲哚乙酸衍生物

通式Ⅰ

其特征在于，

R₁是H、CH₂OR’、或，R₂是H或，其中，R₁和R₂中的一個是H；其中，R’是烷基；R’’₁和R’’₂各自獨立地是H或甲基，并且R’’₁和R’’₂可以相同或不同；

或者R₁與R₂共同構成1-甲基-3,3-二甲基丙烯基；

R₃是NH₂、烷氧基、或OH。

2.按照權利要求1所述的吲哚乙酸衍生物，其特征在于，所述R’為C_1-4的烷基；所述烷氧基是C_1-4的烷氧基。

3.按照權利要求2所述的化合物，其特征在于，所述R’為甲基，所述烷氧基是甲氧基。

4.按照權利要求1所述的吲哚乙酸衍生物，其特征在于，當R₁中的R₃是烷氧基時，R’’₁和R’’₂各自獨立地是H或甲基，并且R’’₁和R’’₂可以相同或不同。

5.按照權利要求1-4中任一項所述吲哚乙酸衍生物，其為

1-甲氧甲基吲哚-3-乙酸甲酯；

1-(3-甲氧羰基甲基吲哚-1-基甲基)-吲哚-3-乙酸甲酯；

2-(3-甲氧羰基甲基吲哚-2-基甲基)-吲哚-3-乙酸甲酯；

(1,1,3-三甲基-1H-3a-氮雜環戊烯[α]并茚-8-基)-乙酸甲酯；

[2-(3-甲氧羰基甲基吲哚-2-基)丙-2-基]-吲哚-3-乙酸甲酯；

1-甲氧甲基吲哚-3-乙酰胺；

1-(3-氨基甲酰基甲基吲哚-1-基甲基)吲哚-3-乙酰胺；

2-(3-氨基甲酰基甲基吲哚-2-基甲基)吲哚-3-乙酰胺；

(1,1,3-三甲基-1H-3a-氮雜環戊烯[α]并茚-8-基)-乙酰胺；

1-甲氧甲基吲哚-3-乙酸；

1-(3-羧基甲基吲哚-1-基甲基)-吲哚-3-乙酸；

2-(3-羧基甲基吲哚-2-基甲基)-吲哚-3-乙酸；

(1,1,3-三甲基-1H-3a-氮雜環戊烯[α]并茚-8-基)-乙酸；

[2-(3-羧基甲基吲哚-2-基)丙-2-基]-吲哚-3-乙酸；

2-[1-(3-甲氧羰基甲基吲哚-2-基)乙-1-基]-吲哚-3-乙酸甲酯。

6.一種制備權利要求1-5中任一項所述吲哚乙酸衍生物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將吲哚乙酸在氯化亞砜存在下酯化；

（2）將酯化的吲哚乙酸進行Pictet-Spengler縮合反應。

7.按照權利要求6所述的方法，其特征在于，

當R3為OH時，步驟（2）之后還包括堿性條件下酯水解反應；或

當R3為NH2時，步驟（2）之后還包括濃氨水存在下的胺基化；或

當R1是CH2OR’，R3是NH2時，步驟（1）之后還包括濃氨水存在下的氨解以及與甲醛的Pictet-Spengler縮合反應。

8.按照權利要求6所述的方法，其特征在于，

當R1與R2共同構成1-甲基-3,3-二甲基丙烯基時，步驟（1）之后還包括濃硫酸存在下與丙酮的反應。

9.按照權利要求8所述的方法，其特征在于，

當R3為NH2時，還包括濃氨水存在下的氨解反應；或

當R3為OH時，還包括堿性條件下的酯水解反應。

10.權利要求1-5所述吲哚乙酸衍生物，在制備抗腫瘤藥物中的應用。