[發(fā)明專利]藏茵陳提取物及其制備方法、藥物組合物和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010106232.7
• 申請日: 2010-01-29
• 公開（公告）號: CN102138966A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張鐵軍;田成旺;王麗莉;朱雪瑜;龔蘇曉;韓冬;劉瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K36/51
• 分類號: A61K36/51;A61K9/08;A61K9/19;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61P1/16
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種藏茵陳提取物及其制備方法，包含該藏茵陳提取物的藥物組合物和用途。

背景技術(shù)

藏茵陳是我國傳統(tǒng)藏藥，在藏藥經(jīng)典著作《晶珠本草》及《藏藥晶鏡本草》中均有記載，在藏藥中稱為“蒂達”，原植物來源主要包括龍膽科植物印度獐牙菜、川西獐牙菜、抱莖獐牙菜、普蘭獐牙菜、花錨、扁蕾以及十字花科植物長果糖芥、虎耳草科植物垂頭虎耳草等，其中川西獐牙菜(S.mussotii)和抱莖獐牙菜(S.franchetiana)作為藏茵陳原植物被收載于國家衛(wèi)生部藏藥標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)中。藏茵陳主要功能為清熱消炎、利膽退黃，主治各種熱病，尤其對肝膽實熱性疾病具有獨特療效。

龍膽科獐牙菜屬植物是藏茵陳的主要來源，在我國歷代中醫(yī)本草中均無記載。但獐牙菜屬植物有多種生理活性，在我國西南少數(shù)民族地區(qū)長期以來用于治療肝膽濕熱性疾病，亞洲許多國家也用于各種疾病的民間治療。

藏茵陳(獐牙菜屬)主要含環(huán)烯醚萜、口山酮和三萜類等成分，其中環(huán)烯醚萜和口山酮類成分因其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)和多種生物活性，備受人們的關(guān)注；現(xiàn)代藥理實驗證明，三類成分均具有抗肝炎藥理活性。

目前，與藏茵陳提取物相關(guān)的專利已有報道，列述如下：

中國專利(200410055462.X)公開了一種從獐牙菜屬主要藥用植物中提取抗肝炎活性部位的方法，該方法包括如下步驟：(1)粉碎植物，稱取植物粉末，放入水或親水性有機溶劑中，植物粉末與有機溶劑的總量比為1∶2～20，在50-100℃下回流提取2-4次，依次遞減溶劑用量，過濾，得合并濃縮液，置室溫或0-4℃冷藏12-48小時，離心或過濾，得澄清提取液；(2)使提取液以0.5-3BV/h的流速緩慢流過大孔吸附樹脂的樹脂柱；(3)用0.5-3BV/h的流速進行洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，得到抗肝炎活性部位。該專利未對提取物的內(nèi)在質(zhì)量進行控制，未開展提取物的藥效學(xué)實驗。

中國專利(200710061832.4)公開了一種藏茵陳有效成分的提取方法，它由提取、除雜、濃縮、干燥、粉碎、進一步精制等工藝制備而成，提取方法采用水、乙醇溶劑提取或超聲輔助提取；采用離心或大孔樹脂等方法進行除雜和精制，可以方便地處理成多種劑型。該專利未對提取物的內(nèi)在質(zhì)量進行控制，未開展提取物的藥效學(xué)實驗。

中國專利(200710163097.8)公開了一種藏茵陳提取物，包含獐牙菜苦苷、龍膽苦苷、獐牙菜苷、芒果苷、異紅草苷，所述五種成分的質(zhì)量比為0.04-0.71∶20-40∶1-15∶1.6-26∶0.01-0.16。在該提取物的制備工藝中，采用了溶劑提取、有機溶劑萃取、樹脂吸附分離等方法。該專利還公開了藏茵陳提取物能夠改善肝損傷造成的各項指標(biāo)，促進肝纖維化過程的逆轉(zhuǎn)，較好得預(yù)防肝硬化。該專利制備得到的藏茵陳提取物只包含部分環(huán)烯醚萜類成分和山酮類成分，未包含三萜類成分，藥理實驗列述了提取物的改善肝損傷和促進肝纖維化過程的逆轉(zhuǎn)的相關(guān)活性，未開展其他方面的藥理活性實驗。

中國專利(200910078578.8)公開了一種藏茵陳提取物，其中包含總黃酮成分，以該藏茵陳提取物總重為100％計，該總黃酮占該藏茵陳提取物的20-75％；該藏茵陳提取物是通過溶劑提取和有機溶劑萃取獲得的，具有治療肝膽疾病的活性。該專利制備得到的藏茵陳提取物只是包括黃酮類成分。

如上所述，目前關(guān)于藏茵陳類藥物(包括獐牙菜屬藥用植物)的中國專利報道的發(fā)明、方法所獲得的藏茵陳類植物的制品均成分還比較復(fù)雜，藥效作用特點還不太突出。因此，提供一種質(zhì)量可控、成分相對明確、藥效作用特點突出、符合現(xiàn)代藥物要求的獐牙菜抗肝炎提取物，仍是本領(lǐng)域研究的熱點和難點之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的在于，提供一種具有顯著抗肝炎療效、成分相對明確、質(zhì)量可控、符合現(xiàn)代藥物要求的藏茵陳提取物；本發(fā)明的另一個目的在于，提供一種制備上述藏茵陳提取物的方法；本發(fā)明的又一個目的在于，提供一種包含上述藏茵陳提取物的藥物組合物；本發(fā)明的再一個目的在于，提供上述藏茵陳提取物的用途。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：

一方面，本發(fā)明提供一種藏茵陳提取物，該提取物包含環(huán)烯醚萜，其含量為10～50％；山酮，其含量為10～50％；和三萜，其含量為5～20％；以上三種成分的總含量為25-90％(重量)，優(yōu)選為50％-90％(重量)。

上述藏茵陳提取物中，所述環(huán)烯醚萜包括獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龍膽苦苷；所述山酮包括芒果苷、當(dāng)藥醇苷、1，5，8-三羥基-3-甲氧基山酮和1-三羥基-3，5-二甲氧基山酮；所述三萜包括齊墩果酸、熊果酸。