[發明專利]柿葉提取物制劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201010106230.8
• 申請日: 2010-01-29
• 公開（公告）號: CN101744863A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 林青;李楚源;劉興華;肖曉麗
• 申請（專利權）人: 廣州白云山和記黃埔中藥有限公司
• 主分類號: A61K36/44
• 分類號: A61K36/44;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/12;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/08;A61K127/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，本發明涉及一種柿葉提取物制劑 及其制備方法和用途。

背景技術

柿葉味苦、性寒，具有下起平喘、止渴生津、療瘡等功效。現代醫學 研究表明，柿葉提取物含黃酮類、鞣質、酚類、香豆素、有機酸、胡蘿卜 素等多種化學成分，并具有極為廣泛的生理活性，能有效改善心腦血管功 能、增加冠脈流量、降血壓血脂以及防止神經功能退化，適用于治療各種 心腦血管疾病，如冠心病心絞痛、腦動脈硬化、短暫腦缺血發作、腦血栓 形成后遺癥、老年癡呆等。

已有多種不同的以柿葉提取物為活性成分的中藥制劑，包括片劑、顆 粒制劑、滴丸、膠囊等，如在中國專利公開號CN1813859A中公開了一種 治療心腦血管疾病的腦心清顆粒，CN101036688A中公開的是一種腦心清 滴丸，CN1813860A中公開的是腦心清分散片及其制備工藝等。但是，由 于柿葉提取物是一種粘性大、崩解差、容易吸潮的中藥提取物，其制劑一 般存在溶散時間較長，溶出度低，影響其吸收和生物利用度等缺陷。因此， 有必要進一步提高該制劑的崩解性能、溶出性能及生物利用度。

發明內容

因此，本發明的目的在于，提供一種具有較好崩解性能、溶出性能和 較高生物利用度的柿葉提取物制劑及其制備方法和用途。

本發明的目的是采用以下技術方案來實現的。一方面，本發明提供了 一種柿葉提取物制劑，按重量百分比計，其包括柿葉提取物干膏20-50％， 糊精10-30％，淀粉20-40％，交聯聚維酮1-10％，羧甲基淀粉鈉1-10％以 及吐溫-80?0.1-1％。

優選地，其中所述柿葉提取物干膏是通過以下方法制備的：取選自水、 乙醇、乙酸乙酯和丙酮中的一種或幾種溶劑適量，提取2～4次，回收溶 劑，經醇沉或萃取處理后，濃縮至相對密度1.10～1.20(60℃)，單獨干燥 或加入適量輔料(淀粉或其他填充劑10％～50％)干燥，濃縮干燥即得。

優選地，其中所述柿葉提取物干膏是通過以下方法制備的：取干柿葉， 適當浸泡，水煎煮2次，每次0.5～3小時，煎液合并濃縮至相對密度1.10～ 1.20(60℃)，加乙醇至含醇量70～90％，靜置過夜，過濾，同濃度乙醇洗 滌殘渣，合并濾液與洗滌液，回收乙醇，之后進行選自如下之一的處理：

1)直接濃縮，加入淀粉或其它填充劑如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶 纖維素、糊精、硫酸鈣等，填充劑用量為10～50％(重量)，混勻，干燥即 得；或者

2)經乙酸乙酯萃取多次，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯再濃縮， 加入淀粉或其它填充劑如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、糊精、硫酸 鈣等，填充劑用量為10～50％(重量)，混勻，干燥即得。

優選地，該制劑還可包括葡萄糖、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、硬脂 酸鎂、吐溫-80、二氧化硅等。

優選地，其中所述柿葉提取物干膏中的總黃酮含量以槲皮素和山奈素 苷元計，為2％～15％。

優選地，該制劑為口服固體制劑，所述口服制劑選自：片劑、膠囊劑、 散劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑、錠劑和茶劑等；優選地，所述片劑選自： 普通片劑、包衣片劑、分散片、速溶片、口崩片、異形片、緩釋片、咀嚼 片、泡騰片、口含片、舌下片和雙層片。

另一方面，本發明提供了柿葉提取物制劑的制備方法，包括以下步驟： 柿葉提取物干膏粉及輔料混合，以濕法制備顆粒、干法制備顆粒，或粉末 直接壓片，按需要包衣或不包衣，密封即得。

再一方面，本發明提供了柿葉提取物制劑在制備治療冠心病心絞痛、 腦動脈硬化、短暫腦缺血發作、腦血栓形成后遺癥以及老年癡呆等藥物中 的用途。

綜上所述，按照本發明所選取的各種輔料及其配比所制備出的柿葉提 取物制劑，具有更好的崩解性能，崩解時間縮短(崩解時限1-15分鐘)， 形成均勻的混懸液，以槲皮素、山奈素為指標的黃酮類溶出度15分鐘可 達到93％以上，有良好的生物利用度。此外，本制劑的硬度、脆碎度理想， 適合包各種衣層，如薄膜衣、糖衣、腸溶衣、緩釋包衣等。

附圖說明

圖1A～圖1F為實施例4中測定的各組大鼠腦海馬組織的光學顯微鏡 圖；其中圖1A為正常對照組，圖1B為模型組，圖1C為銀杏黃酮組，圖 1D為柿葉提取物低劑量組，圖1E為柿葉提取物中劑量組，圖1F為柿葉 提取物高劑量組。

具體實施方式