[發(fā)明專利]利福平在小腸上部釋藥制劑的制備及其特征

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010105082.8
• 申請日: 2010-01-23
• 公開（公告）號: CN101797238A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 和琳琳;李思思;高藝歌;劉曉霞
• 申請（專利權(quán)）人: 高華
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/496;A61K31/4409;A61K31/64;A61K31/133;A61K47/38;A61P31/06
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1.一種抗結(jié)核一線藥物利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇固定劑量復(fù)合制劑(FDC制劑)的制備方法，這種制備方法是將這四種藥物制備成微丸、顆粒、微片，其中利福平實施腸溶材料包衣其它成分實施胃溶包衣材料或其中異煙肼實施腸溶材料包衣其它成分實施胃溶包衣材料，然后按照WHO提出的FDC制劑標準處方的劑量裝填入膠囊內(nèi)形成FDC制劑，其特征在于微丸腸溶包衣材料的增重為1％～9.9％之間、顆粒腸溶包衣材料的增重為1.5％～10.9％之間、微片腸溶包衣材料的增重為0.5％～8.9％之間。

2.權(quán)利要求1中利福平微丸在制備時所使用的潤濕劑為乙醇與水的混合溶劑，醇在水中的比例為0～80％之間。

3.權(quán)利要求2的利福平微丸在制備時所使用的潤濕劑優(yōu)選為水。

4.權(quán)利要求1所使用的腸溶包衣材料為水分散體腸溶包衣材料，優(yōu)選KollicoatMAE?30DP[甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)共聚物30％水分散體]。

5.權(quán)利要求4的水分散體包衣液中水的含量為10％～90％之間；致孔劑的用量為0.001％～10％之間，最佳致孔劑為羥丙基甲基纖維素(HPMC)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1，4利福平微丸的抗氧化劑的用量在0.001～3％之間，首選抗氧化劑為維生素C；利福平微丸的含水量應(yīng)該小于7％以下；利福平微丸中利福平的載藥量為10％～90％之間；利福平微丸的密度應(yīng)該在0.1～1.0之間；利福平微丸所使用的增溶劑的量應(yīng)該在0.001％～5％之間，首選增溶劑為十二烷基硫酸鈉(SDS)。

7.權(quán)利要求1、4在利福平微丸成丸和腸溶包衣時的工藝中，其干燥溫度應(yīng)該控制在1℃～95℃之間。

8.權(quán)利要求1、4的利福平微丸在鹽酸溶液(9→1000)中，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，在15分鐘與30分鐘時的溶出量應(yīng)分別相應(yīng)為1％～34％和35％～90％之間。[測定方法按照《中國藥典》2005年版二部附錄溶出度測定法(附錄X?C第一法)測定]。

9.權(quán)利要求1、4的利福平微丸在生物體內(nèi)的釋放吸收曲線應(yīng)具備在口服給藥后的20分鐘內(nèi)其血藥濃度相對于峰值血藥濃度的16％±0～26％、在40分鐘時其血藥濃度相對于峰值血藥濃度的50％±27％，在20分鐘到40分鐘時間區(qū)間中血藥濃度的上升速率為峰值濃度的1.68％±1.05％。