[發明專利]鹽酸頭孢吡肟組合藥物

有效

• 申請號: 201010103846.X
• 申請日: 2010-02-02
• 公開（公告）號: CN101822679A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 鄧學峰;蔡海德
• 申請（專利權）人: 鄧學峰
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K47/42;A61K47/18;A61K47/22;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及鹽酸頭孢吡肟組合藥物及其制備工藝。

背景技術

鹽酸頭孢吡肟，其他名稱有：頭孢吡肟，頭孢匹美，頭孢匹姆，馬斯平， 立健泰。為第四代頭孢菌素。英文名稱Cefepime?Hydrochloride，主要成分為 鹽酸頭孢吡肟。其抗菌譜廣，抗菌作用強，靜脈及肌肉注射給藥吸收迅速， 絕對生物利用度100％。鹽酸頭孢吡肟在體內85％不代謝。現有的鹽酸頭孢吡肟 注射劑在室溫下保存還不穩定，有藥物過敏及對胃腸道、肝、腎、血液系統等 不良反應，還有藥物熱反應、靜脈滴注疼痛并有靜脈炎產生的不良反應。

發明內容

為了克服現有技術制備鹽酸頭孢匹肟注射劑缺陷，本發明提供一種鹽酸頭孢 吡肟組合藥物及其制備工藝。

一.本發明提供的頭孢孟多鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成：

鹽酸頭孢吡肟????????????????????500-2000

利多卡因????????????????????????100-200

還原型谷胱甘肽??????????????????50-120

維生素C?????????????????????????200-500

鹽酸頭孢吡肟或用頭孢吡肟代替，重量配比以鹽酸頭孢吡肟重量計算。

二.本發明的制備工藝：本發明工藝在無菌、18℃至20℃、按國家GMP規 范實施。

1.用鹽酸頭孢吡肟重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把鹽 酸頭孢吡肟、利多卡因、還原型谷胱甘肽、維生素C溶解完全，制得鹽酸頭孢 吡肟組合藥物藥液；

2.把第1步制備的鹽酸頭孢吡肟組合物藥物藥液先經截留分子量8000D的 膜超濾，取濾液再經截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8％鹽酸液液調pH 值4.0-6.0；

3.把第3步制備的鹽酸頭孢吡肟組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過；

4.把第4步制備的鹽酸頭孢吡肟組合藥物藥液測定鹽酸頭孢吡肟的含量， 按藥劑學允許的鹽酸頭孢吡污劑量，無菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機中常 法冷凍干躁，使凍干固體中水分含量在2％以下，可按常法制成藥劑學允許的鹽 酸頭孢吡肟組合藥物的凍干針劑或噴霧劑。

由于鹽酸頭孢吡肟的水溶液不穩定，所以不能制成水針劑，又由于口服鹽酸 頭孢吡肟不吸收，所以不能制成其口服制劑。

鹽酸頭孢吡肟或用頭孢吡肟代替，重量配比以鹽酸頭孢吡肟重量計算。

本發明優勢：

1.本發明研究可知，以抗氧劑谷胱甘肽保護鹽酸頭孢吡肟在制造、儲存、 運輸、使用、體內的氧化及過氧化，使不良反應大大減輕，而且谷胱甘肽又有 保護肝、腎不被鹽酸頭孢吡肟損害作用；

2.本發明研究可知，利多卡因與維生素C既是組合的賦形劑，利多卡因又 可減輕靜脈滴注時的疼痛不良反應；

3.本發明研究可知，維生素C可抗鹽酸頭孢吡肟的過敏反應；

4.本發明研究可知本發明的制備工藝中，用截留分子量8000D及截留分子 量2000D的超濾膜連續超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，本發明 的除熱原技術，比現有技術的活性炭除熱原和僅以截流分子量10000D超濾除熱 原的技術藥物熱原反應大大減輕；

5.本發明是在超濾后，調pH值4.0-6.0，并再經0.22μm的膜濾除菌， 使本發明的組合藥物質量更穩定。

6.由于本發明加了抗氧劑谷胱甘肽、在常溫下除熱原、在常溫下除菌，避 免現有技術的加活性炭高溫除熱原，避免活性炭工藝所帶進種金屬離子及活性 炭微小粒子到藥液中；本發明用冷凍干躁代替現有技術的噴霧干躁，使藥物保 持其化學及物理性質不變；本發明除種金屬離子、除熱原、除菌徹底，使藥物 品質高，質量穩定；

7.本發明工藝既是低碳工藝又是節能環保工藝。

具體實施方式：

實施例1

本發明提供的頭孢孟多鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成：

鹽酸頭孢吡肟????????????????????500

利多卡因????????????????????????100

還原型谷胱甘肽??????????????????50