[發明專利]更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010042765.3
• 申請日: 2010-01-12
• 公開（公告）號: CN101791289A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發明（設計）人: 周偉;劉姹;楊大堅;陳新滋
• 申請（專利權）人: 普爾藥物科技開發(深圳)有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/48;A61K31/522;A61P31/12;A61P31/22
• 代理公司: 深圳市萬商天勤知識產權事務所(普通合伙) 44279
• 代理人: 王志明

1.一種更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑，其特征在于：由含有更昔洛韋的更昔洛韋樹脂微囊與藥學上常用的助懸劑加入到蒸餾水中制備而成；所述更昔洛韋樹脂微囊是由更昔洛韋樹脂復合物與包裹更昔洛韋樹脂復合物的包衣材料組成；所述包衣材料為透水性好的藥用高分子材料或高分子難溶性藥用輔料。

2.根據權利要求1所述的更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑，其特征在于：其中所述的助懸劑制為卡波姆934p。

3.根據權利要求1所述的更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑，其特征在于：其中所述更昔洛韋樹脂復合物是由更昔洛韋與JK006離子交換樹脂通過動態交換法制備而成，方法具體參數為：選擇200～300目粒徑的JK006離子交換樹脂，更昔洛韋濃度為4mg·mL^-1，流速控制為1mg·mL^-1，洗脫時間為280分鐘。

4.根據權利要求1所述的更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑，其特征在于：其中所述的包衣材料是以下物質的一種或一種以上的混合物：明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鹽、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素或聚丙烯酸樹脂；并且所述包衣材料中還加入增塑劑、致孔劑。

5.根據權利要求4所述的更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑，其特征在于：其中所述的包衣材料為聚丙烯酸樹脂RS100，增塑劑為鄰苯二甲酸二乙酯，致孔劑為聚乙二醇4000。

6.根據權利要求1至5任一權利要求所述的更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑，其特征在于：更昔洛韋樹脂復合物與包衣材料的重量比為5.5∶1，包衣液濃度為8％，增塑劑濃度為5％。

7.一種更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑的制備方法，其特征在于：該方法包括以下步驟：

a.更昔洛韋-樹脂復合物的制備：稱取經處理好的陽離子交換樹脂濕法裝柱數根，稱取更昔洛韋用鹽酸溶液配制成更昔洛韋溶液，控制流速流過樹脂柱至樹脂與藥物交換完全，用適量去離子水洗去游離藥物，取出含更昔洛韋的樹脂，干燥，再將藥物樹脂至致孔劑溶液中攪拌均勻，過濾后干燥得到更昔洛韋-樹脂復合物。

b.更昔洛韋-樹脂微囊的制備：將司盤80攪拌下混溶于液體石蠟中形成連續相；將包衣材料和增塑劑溶解于丙酮中形成分散相，邊攪拌邊加入更昔洛韋-樹脂復合物，混合均勻后加入至連續相中，在40-50℃水浴中以中等轉速攪拌1.5-3小時，過濾，以石油醚洗去殘留溶劑，40-50℃烘干得到更昔洛韋-樹脂微囊。

c.更昔洛韋藥物樹脂緩釋混懸劑的制備：稱取助懸劑加入到蒸餾水中混勻，加入適量羥苯甲酯，攪拌均勻，加入更昔洛韋-樹脂微囊，分散均勻，裝瓶，即得。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：制備10kg的更昔洛韋樹脂復合物具有以下步驟：稱取經處理好的200-300目鈉型JK006陽離子交換樹脂8.5kg濕法裝柱數根，稱取1.5kg更昔洛韋用0.01mol/L的鹽酸溶液配制成4mg·mL^-1的溶液，控制流速為1mL·min^-1流過樹脂柱至樹脂與藥物交換完全，用適量去離子水洗去游離藥物，取出含更昔洛韋的樹脂，45℃干燥，再將藥物樹脂至20％聚乙二醇4000溶液中攪拌約30分鐘，過濾后45℃干燥得到更昔洛韋樹脂復合物。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：用10kg更昔洛韋樹脂復合物制備更昔洛韋樹脂微囊具有以下步驟：將2?3.6kg司盤80攪拌下混溶于5.9kg液體石蠟中形成連續相；將1.818kg聚丙烯酸樹脂RS100和91g鄰苯二甲酸二乙酯溶解于22.725L丙酮中形成分散相，邊攪拌邊加入10kg更昔洛韋樹脂復合物，混合均勻后加入至連續相中，在45℃水浴中以中等轉速攪拌2小時，過濾，以石油醚洗去殘留溶劑，45℃烘干得到更昔洛韋樹脂微囊。