[發明專利]鹽酸右美托咪定關鍵中間體的制備

有效

• 申請號: 201010034021.7
• 申請日: 2010-01-12
• 公開（公告）號: CN101805294A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 劉元斌;王建航;張志芳
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.制備式(Ⅰ)化合物鹽酸右美托咪定關鍵中間體1-(2,3-二甲基基)-1-(1H-咪唑-4-基)乙 醇的的方法：

所屬方法包括以下步驟

a)將活潑的供電子金屬加入到少量非質子性溶劑中活化得到反應液A，向其中加入催化 劑鉛；

b)向反應液A中滴加化合物(Ⅱ)得到反應液B，

其中R₁為碘；

c)將化合物(Ⅲ)加入到反應液B中得到反應液C；

d)反應液C經過酸性溶液萃滅后得到化合物(Ⅰ)，化合物(Ⅰ)在醇/水中精制即可得 到。

2.根據權利要求1所述的方法，其中的反應步驟a)是在惰性氣體保護下進行。

3.根據權利要求2所述的方法，其中的所述惰性氣體為氮氣或氬氣。

4.根據權利要求1所述的方法，其中的反應步驟a)中供電子金屬為鋅、鋰、鎂、鎘、鋁或 以上金屬的混合物。

5.根據權利要求4所述的方法，其中的所述供電子金屬為金屬鋅。

6.根據權利要求1所述的方法，其中的反應步驟a)所述非質子性溶劑為THF、乙醚、甲苯、 二氯甲烷、1，2-二甲氧基乙烷以及上述試劑兩種或兩種以上的混合液。

7.根據權利要求6所述的方法，其中的所述非質子性溶劑為THF或乙醚。

8.根據權利要求1所述的方法，其中的反應步驟b)活化完成后加入碘引發反應，加入碘時 控制溫度在-20℃～20℃，在80min內完成，加完后攪拌反應5min～60min。

9.根據權利要求1所述的方法，其中的化合物(Ⅱ)加入時控制溫度在-20℃～20℃。

10.根據權利要求1所述的方法，其中的反應步驟c)化合物(Ⅲ)的加入控制溫度在-20℃～ 20℃，加畢，升溫至室溫，攪拌反應20min～20h。

11.根據權利要求1所述的方法，其中的反應步驟d)所用酸性溶液為鹽酸、硫酸、氯化銨 和冰乙酸中一種或多種的混合物。

12.根據權利要求11所述的方法，其中的所述酸性溶液為冰乙酸。

13.根據權利要求1所述的方法，其中的反應步驟d)中精制所用醇為乙醇。

14.根據權利要求13所述的方法，其中的所述乙醇/水的體積比例為5/1至0.1/1。