[發明專利]噻唑烷二酮衍生物及其作為抗糖尿病藥的用途

無效

• 申請號: 201010004680.6
• 申請日: 2001-09-28
• 公開（公告）號: CN101961333A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發明（設計）人: 邁克爾·米倫
• 申請（專利權）人: 史密斯克萊·比奇曼公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P3/10;C07D417/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

本申請是中國發明申請(發明名稱：噻唑烷二酮衍生物及其作為抗糖尿病藥的用途；申請日：2001年09月28日；申請號：01816563.X(國際申請號：PCT/GB01/04346))的分案申請。?

技術領域

本發明涉及新藥物、制備該藥物的方法和該藥物在藥品中的應用。?

背景技術

公開號為0,306,228的歐洲專利申請涉及某些公開為具有低血糖(hypoglycaemic)和促使血清脂質減少的(hypolipidaemic)活性的噻唑烷二酮衍生物。EP?0,306,228的實施例30的化合物是5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二酮(下文也稱為“化合物(I)”)。?

公開號為WO?94/05659的國際專利申請披露了EP?0,306,228的化合物的某些鹽。WO?94/05659的優選鹽是馬來酸鹽。?

發明內容

現已經發現，化合物(I)形成新鉀鹽(下文也稱為“鉀鹽”)，新鉀鹽是特別穩定的，因此適用于大量制備和處理。鉀鹽還具有高熔點且顯示出特別好的水溶性。因此，令人驚奇的是鉀鹽能經受大規模的藥物加工，特別是大規模的研磨。可以通過特別適用于大規模制備的高效、經濟和可再現的方法制備該新鹽。?

該新的鉀鹽也具有有用的藥物性能且特別是其可用于治療和/或預防糖尿病、與糖尿病相關的疾病及其某些特定的并發癥。?

因此，本發明提供了5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二酮鉀鹽，或其溶劑化物。?

在一個優選的方面，鉀鹽提供了基本上如圖1的紅外光譜。?

在一個優選的方面，鉀鹽提供了基本上如圖2的拉曼光譜。?

在一個優選的方面，鉀鹽提供了基本上如表1或圖3的X-射線粉末衍射圖譜(XRPD)。?

在一個優選的方面，鉀鹽提供了基本上如圖4的固態¹³C?NMR波譜。?

在一個優選的方面，本發明提供了5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二酮，鉀鹽，或其溶劑化物，其特征在于它提供：?

(i)基本上如圖1的紅外光譜；?

(ii)基本上如圖2的拉曼光譜；?

(iii)基本上如表1或圖3的X-射線粉末衍射圖譜(XRPD)；和?

(iv)基本上如圖4的固態¹³C?NMR波譜。?

本發明包括以純凈形式離析或與其它物質摻混的鉀鹽或其溶劑化物。因此，在一個方面，提供了離析形式的鉀鹽或其溶劑化物。?

在另一個方面，提供了純化形式的鉀鹽或其溶劑化物。?

在再一個方面，提供了結晶形式的鉀鹽或其溶劑化物。?

并且，本發明提供了固體可藥用鹽形式如固體劑型，特別是適用于口服的鉀鹽或其溶劑化物。?

并且，本發明還提供了可藥用形式、特別是松散形式(bulk?form)的鉀鹽或其溶劑化物，所述形式特別能夠進行研磨。本發明還提供來研磨形式的鉀鹽。?

合適的溶劑化物是水合物。?

具體地，本發明涉及以下方面：?

1.化合物5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二酮鉀鹽或其可藥用的溶劑化物，其特征在于它提供下列一種或多種特征：?

(i)基本上與圖1一致的紅外光譜；?

(ii)基本上與圖2一致的拉曼光譜；?

(iii)基本上與表1或圖3一致的X-射線粉末衍射圖譜(XRPD)；?

(iv)基本上與圖4一致的固態¹³C?NMR波譜；和?

(v)熔點范圍為194～201℃。?

項2.根據項1的化合物，其特征在于它提供下列兩種或多種特征：?

(i)基本上與圖1一致的紅外光譜；?

(ii)基本上與圖2一致的拉曼光譜；?

(iii)基本上與表1或圖3一致的X-射線粉末衍射圖譜(XRPD)；和?

(iv)基本上與圖4一致的固態¹³C?NMR波譜。?

項3.根據項1的化合物，呈固態劑型。?

項4.根據項1或2的化合物，呈松散的研磨的形狀。?