[發明專利]低結晶水頭孢曲松鈉晶體及其制備方法

無效

• 申請號: 201010004286.2
• 申請日: 2010-01-20
• 公開（公告）號: CN101747347A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 孫明杰;王霆;李萇清;鄧桂興;董衛星
• 申請（專利權）人: 湘北威爾曼制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/12
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

1.低結晶水頭孢曲松鈉晶體，其分子式如式I所示：

式I

其中，1.5≤n≤2.5。

2.如權利要求1所述低結晶水頭孢曲松鈉晶體，其特征在于，所述晶體中結晶水含量為4.1wt％～7.0wt％。

3.如權利要求1或2所述低結晶水頭孢曲松鈉晶體，其特征在于，所述晶體中結晶水的個數n為1.5、2或2.5。

4.如權利要求1或2或3所述低結晶水頭孢曲松鈉晶體的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：將頭孢曲松鈉鹽與含水量大于15wt％的溶劑按重量比1∶1～20混合，在5～80℃養晶10分鐘至2小時；

步驟2：在步驟1的溶液中加入5～20重量份的溶析劑，所述溶析劑為為含氧脂肪烴衍生物中的一種或其兩種以上混合物，過濾，取沉淀用洗滌劑洗滌后，所述洗滌劑為含氧脂肪烴衍生物的一種或兩種以上的混合物，在真空條件下10～100℃干燥0.5～6小時，得到頭孢曲松鈉粗晶體；

步驟3：在步驟2所得頭孢曲松鈉粗晶體加入1～25重量份的帶水劑，回流0.5～8小時后在真空條件下干燥，干燥時間0.5～6小時，干燥溫度40～160℃。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、醋酸丁酯一種或其兩種以上的混合物；優選含水量為20wt％-50wt％的乙醇。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2所述含氧脂肪烴衍生物包括脂肪酸、脂肪醇和酮類；所述脂肪酸優選甲酸或乙酸；所述脂肪醇優選為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或異丁醇。

7.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2所述溶析劑和洗滌劑為乙醇與異丙醇的混合物、丙酮與乙醇的混合物或丁醇與丙酮的混合物，混合物中兩種物質重量比為1～20∶1～20，優選1～10∶1～10。

8.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟3所述帶水劑為乙醇、甲酸、乙酸、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇中的一種。

9.如權利要求4-8任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟3為1重量份頭孢曲松鈉粗晶體加入1～5重量份的帶水劑，回流0.5～4.5小時；在真空條件下40～60℃干燥0.5～2.5小時。

10.如權利要求4-8任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟3為1重量份頭孢曲松鈉粗晶體加入5～15重量份的帶水劑，回流4～5.5小時；在真空條件80～120℃干燥2～4.5小時。

11.如權利要求4-8任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟3為1重量份頭孢曲松鈉粗晶體加入15～25重量份的帶水劑，回流6～8小時；在真空條件120～160℃干燥4～6小時。